靶向維生素D 受體的miRNA 的篩選及其對繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者甲狀旁腺激素分泌的影響

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SHPT)的發(fā)病機制至今尚未明確，目前認為是由活性維生素D受體表達降低、血鈣降低，血磷升高和成纖維細胞生長因子23升高與PTH升高等多因素相互作用的結(jié)果。SHPT是慢性腎臟病（CKD）患者常見的并發(fā)癥之一，CKD是一個重大的全球性的公共衛(wèi)生問題，對人們疾病的發(fā)病率和死亡率具有很大的影響，其最嚴(yán)重的全身性問題與礦物質(zhì)和激素的失衡有關(guān)，這些失衡會導(dǎo)致SHPT并伴有甲狀旁腺(PTG)增生。CKD中的SHPT與腎性骨營養(yǎng)不良、骨外鈣化、骨礦化受損和心血管疾病有關(guān)，SHPT加劇的礦物質(zhì)代謝紊亂和心腦血管紊亂均是CKD患者死亡的主要原因。目前針對以上機制，早期SHPT的治療主要包括維生素D受體激動劑、擬鈣劑和磷酸鹽粘合劑等藥物治療，然而，對于晚期SHPT患者，因藥物治療效果甚微或不能耐受手術(shù)治療等原因，嚴(yán)重影響了SHPT的生存，因此，加強SHPT發(fā)病機制的研究對于延緩疾病進展和尋找治療疾病的新方案具有重要的科學(xué)價值和臨床應(yīng)用前景。

維生素D受體（VDR）是一種類固醇激素受體，能調(diào)節(jié)許多生理過程，當(dāng)VDR活性失調(diào)時，會導(dǎo)致多種疾病。VDR主要通過與活性維生素D結(jié)合產(chǎn)生大部分生物學(xué)效應(yīng)，然后發(fā)揮其作用。在慢性腎臟病并發(fā)SHPT的過程中，甲狀旁腺組織從代償性增生發(fā)展為結(jié)節(jié)狀或瘤樣增生，導(dǎo)致了甲狀旁腺細胞鈣敏感受體、VDR、成纖維細胞生長因子受體1和Klotho表達下調(diào)，進一步使得PTH分泌增加和促進甲狀旁腺細胞的增殖失控，從而導(dǎo)致SHPT 進一步加重。……