甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白27是結(jié)腸癌預后的生物標志物并與免疫浸潤相關(guān)

結(jié)腸癌是消化道常見的腫瘤之一，主要發(fā)生于腸黏膜，并向鄰近臟器擴散。雖然接受根治性切除術(shù)的早期結(jié)腸癌患者的5年生存率超過90%，但大多數(shù)患者被診斷為晚期或轉(zhuǎn)移，導致5年生存率下降到10%。目前臨床上治療結(jié)腸癌的方法主要有手術(shù)、放療、化療、靶向治療等，這些治療方法已經(jīng)取得了相當大的進展。但由于診斷晚、發(fā)展快、轉(zhuǎn)移頻率高，患者預后仍較差，遠不能令人滿意。因此，迫切需要探索結(jié)腸癌的分子機制，并確定新的生物標志物用于生存評估和靶向治療。

近年來，m6A甲基化成為腫瘤研究的熱點。隨著對m6A研究的深入，發(fā)現(xiàn)m6A修飾在腫瘤的發(fā)生及進展中發(fā)揮重要功能。隨著研究的深入，愈來愈多的m6A甲基化相關(guān)的酶被發(fā)現(xiàn)與腫瘤細胞的增殖、凋亡及侵襲、遷移相關(guān)。例如研究發(fā)現(xiàn)m6A甲基轉(zhuǎn)移酶METTL3通過直接或間接上調(diào)MYC的表達促進結(jié)直腸癌細胞的惡性增殖。在此研究背景基礎(chǔ)之上，我們發(fā)現(xiàn)了在腫瘤中差異表達的基因——METTL27（Methyltransferase Like 27）。METTL27（亦 稱WBSCR27）是屬于甲基轉(zhuǎn)移酶系列的蛋白質(zhì)，現(xiàn)有研究報道METTL27 是與Williams-Beuren 綜合征相關(guān)未知功能的編碼蛋白。通過對其蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，可以將METTL27 歸類為I 類甲基轉(zhuǎn)移酶（MTases）。然而，目前關(guān)于METTL27的生物學功能及甲基化反應未見研究，在腫瘤中發(fā)揮的作用亦尚未見報道，在結(jié)腸癌中的作用機制仍待進一步挖掘。因此，本研究旨在通過TCGA、GEO、HPA等數(shù)據(jù)庫，應用生物信息學方法分析METTL27在結(jié)腸癌中的表達、臨床相關(guān)性及生存預后相關(guān)性。使用GSEA 富集分析挖掘METTL27可能參與的信號通路，揭示其在結(jié)腸癌中發(fā)生發(fā)展中的分子機制，希望提供一種新的候選基因來改善結(jié)腸癌的預后和生存率。……