RUNX3調控胃癌細胞對曲妥珠單抗耐藥的機制：基于超效高液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱質譜的代謝組學分析

人表皮生長因子受體2（HER2）是由原癌基因ErbB2編碼的跨膜蛋白，通過受體二聚體或激酶區磷酸化激活PIK/AKT/mTOR等信號途徑，參與調控腫瘤的發生、發展及耐藥。HER2不僅是胃癌化療的重要靶標，也是選擇化療方式的參考指標，同時也是監測化療效果的預后分子。曲妥珠單抗是靶向HER2的人源單克隆抗體，作為HER2陽性胃癌化療的靶向藥物，其通過拮抗HER2信號轉導及抗體依賴細胞介導的細胞毒作用發揮抗腫瘤作用。盡管曲妥珠能夠延長晚期胃癌患者的總生存期，然而伴隨化療出現的腫瘤獲得性耐藥已不可避免。因此，研究胃癌曲妥珠耐藥機制、闡明逆轉耐藥策略對提高化療有效性具有現實意義。

③建設單位要進一步加強對施工單位水土保持措施施工的管理，特別是在簽訂施工合同時就應該注明各水土保持措施的工程量等；施工單位則應該合理安排各工序的施工順序，注意施工順序的合理性。

Runt相關轉錄因子3（RUNX3）屬于Runt結構域家族成員，在腫瘤增殖、分化及腫瘤微環境中具有重要生物學功能。近年來，有關RUNX3突變與腫瘤耐藥的研究備受關注，然而RUNX3與胃癌曲妥珠耐藥的關系尚未闡明。我們的前期研究顯示，曲妥珠耐藥胃癌細胞RUNX3與DNA 的結合活性顯著增加，敲除RUNX3可逆轉其耐藥，然而代謝水平RUNX3是通過何種途徑調控胃癌細胞對曲妥珠耐藥，尚不明確。因此，本實驗以胃癌曲妥珠耐藥細胞（NCI N87R）及RUNX3敲除細胞（NCI N87R/RUNX3）為研究對象，基于超高液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱質譜的代謝組學研究NCI N87R/RUNX3細胞的代謝特征變化，結合生物信息學及功能驗證闡釋RUNX3在胃癌曲妥珠耐藥細胞中的代謝調節作用。……