糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病引起的嚴重并發癥之一,也是糖尿病患者致盲的主要原因。糖尿病視網膜病變的主要病理過程是視網膜微血管內皮細胞(hRMECs)功能障礙。有研究發現高血糖介導的炎癥、氧化應激可導致hRMECs功能障礙,血管壁削弱的同時內皮細胞異常增殖,促進血管滲漏和功能不全,進而引起正常血管的失衡和異常新生血管的形成,最終導致出血、牽拉性視網膜脫離,甚至視力喪失。因此,抑制hRMECs功能障礙和視網膜組織損傷,有助于延緩或阻止DR的病理進程。
SIRT1 是一種依賴煙酰胺腺嘌呤二核苷酸輔酶(NAD+)的去乙酰化酶,與許多蛋白質的翻譯修飾密切相關,SIRT1通過去除轉錄因子中的乙酰基,參與調節血管內皮生長因子(VEGF)、缺氧誘導因子(hif)、轉化生長因子β1 等多種細胞因子的表達。因此,它可能參與了多種與DR進展相關的生物學過程,如細胞增殖、遷移和凋亡。
黃連解毒湯是一種中藥湯劑,因其具有降糖、改善糖尿病腎損傷的作用,臨床上常應用于糖尿病的治療。漢黃芩苷是黃連解毒湯中黃芩的主要類黃酮有效成分,具有抗炎、抗氧化的作用。研究發現漢黃芩苷可以有效改善小鼠關節炎和脂多糖誘導的急性肺損傷,能通過保護腸屏障功能障礙和抑制NF-κB及NLRP3炎癥小體的激活來減輕結腸炎。此外,漢黃芩苷通過Toll-like receptor 4、Wnt/β-catenin及hedgehog等信號通路抑制血管形成。以上研究表明漢黃芩苷通過抑制炎癥和氧化應激在多種疾病中發揮作用。此外,有報道稱漢黃芩苷可通過促進SIRT1表達和抑制p53激活,在大鼠腦水腫發展中發揮作用。……