埃博霉素D對大鼠外傷性視神經損傷的保護作用

外傷性視神經損傷（TON）是一種針對于視神經的急性損傷，可導致患者失明。直接或間接的外力作用于視神經可立即引發初級損傷，即大量的炎性細胞浸潤導致視神經管水腫，壓迫毛細血管引發缺血性壞死。隨著炎癥的蔓延，凋亡相關因子上調誘發殘存視網膜RGC發生繼發凋亡，該過程稱之為二次損傷。視神經屬于中樞神經系統，損傷后將難以修復再生。現階段對TON的治療策略主要為降低二次損傷的程度和保護殘存的RGC，包括高劑量的糖皮質激素，視神經管手術減壓和上述兩種治療的組合。雖然上述治療方法在一些情況下能有效減低TON的二次損害程度，但TON發生常伴隨嚴重事故或頭面部損害，常錯失治療時機且一些患者對現有治療方案響應不佳，此外長期大劑量注射糖皮質激素可導致患者生命質量的下降，因此治療TON函待探索新的方案。

隨著現代生物醫學的發展，一些生物活性物質，例如小分子化合物，神經生長因子，神經保護因子，干細胞，外泌體等制劑在動物TON或神經系統損傷模型上展現出令人鼓舞的療效。埃博霉素（EPOs）是一種紫杉醇類小分子化合物，研究發現此類化合物具有很強的微管穩定作用，其與細胞內β-微管蛋白結合時抑制微管解聚，增強微管柔韌性，阻礙細胞有絲分裂，誘發細胞凋亡，被運用于治療多種腫瘤疾病。由于大多數神經系統損傷中會涉及到神經元微管穩態破壞，微管相關蛋白異常修飾和累積，纖維瘢痕的形成等分子和病理變化，因此運用埃博霉素在微管穩定方面的作用來治療中樞神經系統損傷，外周神經系統損傷和慢性神經系統退行性疾病被認為是潛力巨大的。……