高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死的效果及對(duì)血同型半胱氨酸的影響

陳丹娜 盧曉航 陳曉潔 陳秋華 黃亞珍 李佳凱 林岱敏 林洪珊 吳城新

[摘要]目的分析研究高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死及對(duì)血同型半胱氨酸的影響。方法選取2020年1月至2021年10月揭陽(yáng)市人民醫(yī)院120例腦梗死患者作為本研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為丁苯酞治療組與聯(lián)合治療組，每組各60例，比較兩組神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及血同型半胱氨酸水平。結(jié)果聯(lián)合治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于丁苯酞治療組，各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分高于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），聯(lián)合治療組血同型半胱氨酸水平低于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死具有顯著的臨床效果，能有效降低血同型半胱氨酸水平，改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，具有推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]高壓氧;丁苯酞;腦梗死;血同型半胱氨酸;神經(jīng)功能;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R743.33? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）08-0147-04

Hyperbaric oxygen combined with butylphthalide in the treatment ofcerebral infarction and its effect on blood homocysteine

CHEN? Danna??? LU? Xiaohang??? CHEN? Xiaojie??? CHEN? Qiuhua??? HUANG? Yazhen

LI? Jiakai ???LIN? Daimin??? LIN? Hongshan??? WU? Chengxin

Department of Hyperbaric Oxygenation and Department of Neurology， People’s Hospital of Jieyang City， Guangdong， Jieyang 522000， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of hyperbaric oxygen combined with butylphthalide on cerebral infarction and blood homocysteine. Methods A total of 120 patients with cerebral infarction admitted to the People’s Hospital of Jieyang City from January 2020 to October 2021 were selected as the research objects. All patients were divided into butylphthalide treatment group and combined treatment group by the random number table method， with 60 cases in each group. The neurological function， quality of life （QOL） and blood homocysteine level were compared between the two groups. Results The neurological deficit score of the combined treatment group was lower than that of the butylphthalide treatment group， and the QOL score was higher than that of the butylphthalide treatment group， with statistically significant differences （P <0.05）. The blood homocysteine level in the combined treatment group was lower than that in the butylphthalide treatment group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion Hyperbaric oxygen combined with butylphthalide has a significant clinical effect in the treatment of cerebral infarction， effectively reducing blood homocysteine level as well as improving neurological function and QOL of patients. Therefore， it is worthy of promotion.

[Key words] Hyperbaric oxygen; Butylphthalide; Cerebral infarction; Blood homocysteine; Neurological function; Quality of life

隨著我國(guó)人口老齡化現(xiàn)象不斷加劇，腦卒中發(fā)病率逐年增高，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，根據(jù)第三次全國(guó)死因回顧性調(diào)查報(bào)告[1]，腦血管病目前已躍升為中國(guó)國(guó)民死亡原因之首，因此腦梗死治療研究是醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)話題之一。腦卒中是以局部腦部組織缺血而導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損的腦部疾病，患者主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行動(dòng)障礙等臨床癥狀，具有較高的病死率和癱瘓率，病情較輕的患者可通過康復(fù)治療取得良好的預(yù)后，而病情嚴(yán)重者輕則癱瘓，重則死亡，因此科學(xué)的治療方案對(duì)提高腦卒中患者預(yù)后至關(guān)重要。本研究目的是分析高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死及對(duì)血同型半胱氨酸的影響，采用分組對(duì)照的研究方法和思路，選取2020年1月至2021年10月揭陽(yáng)市人民醫(yī)院（我院）120例腦梗死患者作為本研究對(duì)象。

1.1? 一般資料

選取2020年1月至2021年10月我院120例腦梗死患者作為本研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為丁苯酞治療組與聯(lián)合治療組，每組各60例。其中丁苯酞治療組男33例，女27例;年齡40～85歲，平均（63.15±2.62）歲;梗死灶部位：頸內(nèi)動(dòng)脈為 40例、椎-基底動(dòng)脈為20例;合并高血壓30例，高血脂20例，糖尿病8例，其他基礎(chǔ)疾病2例。聯(lián)合治療組男34例，女26例;年齡41～83歲，平均（63.81±2.25）歲;梗死灶部位：頸內(nèi)動(dòng)脈為41例、椎-基底動(dòng)脈為19例;合并高血壓29例，高血脂21例，糖尿病7例，其他基礎(chǔ)疾病3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)核磁共振成像（MRI）影像學(xué)診斷證實(shí)具有腦出血[3];②美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分超過15分以上者;③嚴(yán)重心、肺、腎、肝功能不全，丁苯酞藥物過敏患者;④具有肺大皰、未經(jīng)過處理的氣胸、縱膈氣腫、活動(dòng)性內(nèi)出血及出血性疾病、結(jié)核性空洞形成并咯血等患者。本研究為前瞻性研究，所有患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均按照缺血性卒中診療指南[4]進(jìn)行常規(guī)治療，包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、血壓管理、血糖和血脂管理等急性卒中的治療和二級(jí)預(yù)防。

1.2.1 丁苯酞治療組本組患者采用丁苯酞治療：于入院明確診斷后開始口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050299），每次0.2 g，3次/d，于每餐前溫水送服，連續(xù)治療30 d。1.2.2 聯(lián)合治療組本組患者采用高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療：丁苯酞治療與上述治療方案相同，加以高壓氧治療，于入院治療72 h 后啟動(dòng)，在0.2 MPa （2ATA）壓強(qiáng)下給予面罩吸氧1 h，氧氣濃度為100.00%，1次/d，10次為一個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程。高壓氧治療后檢查患者各項(xiàng)指標(biāo)，包括肝功能、腎功能、血凝指標(biāo)，開展血常規(guī)、尿常規(guī)和心電圖等各項(xiàng)檢查，并做好兩組患者隨訪工作。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組神經(jīng)功能、生活質(zhì)量、血同型半胱氨酸水平。兩組患者均采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量功能缺損情況，分?jǐn)?shù)越低表示其神經(jīng)缺損程度越輕;采用日常生活能力（ADL）評(píng)定量表[6]評(píng)估患者日常生活能力，包括進(jìn)食能力、行走能力和自我管理能力，總分100分，其中自我管理能力滿分40分，進(jìn)食能力、行走能力分別為30分，分?jǐn)?shù)越高則代表治療效果越好;血同型半胱氨酸檢測(cè)采用水解酶循環(huán)酶法（直接法），檢測(cè)治療前及治療后30 d 血同型半胱氨酸水平，血同型半胱氨酸正常范圍為6～14μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)， P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分比較

兩組治療前 NIHSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），治療后，聯(lián)合治療組 NIHSS 評(píng)分低于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表1。

2.2 兩組ADL評(píng)分比較

治療后，聯(lián)合治療組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

2.3 兩組血同型半胱氨酸水平比較

兩組治療前血同型半胱氨酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），治療后，聯(lián)合治療組血同型半胱氨酸水平低于丁苯酞治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

3討論

腦梗死是由各種因素引起的腦部供血不足導(dǎo)致的部分腦組織缺氧性壞死，以神經(jīng)功能缺失臨床癥狀為典型特征，一般預(yù)后較差。腦血栓的形成目前被臨床認(rèn)定為引發(fā)腦梗死的高危因素，約占所有致病因素的60%，其他常見的有腦栓塞和腔隙性腦梗死。血液成分的改變是血栓形成的主要因素，如血液中血小板、真性紅細(xì)胞、蛋白 C、抗磷脂抗體和蛋白 S 增多等，而高黏血癥、服用避孕藥物和高纖維蛋白原血癥也會(huì)促進(jìn)血栓的形成，最終導(dǎo)致腦動(dòng)脈栓塞，引發(fā)腦梗死[7]。其次血管壁病變也會(huì)間接誘發(fā)腦梗死，長(zhǎng)期三高癥患者其血管受血液壓力的影響會(huì)發(fā)生病變，出現(xiàn)腦動(dòng)脈壁炎癥，長(zhǎng)此以往出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)膜逐漸出現(xiàn)斑塊，脫落后不斷堆積在血管中形成血栓，而血栓脫落后導(dǎo)致遠(yuǎn)端動(dòng)脈堵塞，從而誘發(fā)腦梗死，同時(shí)先天性血管畸形和血管病發(fā)育不良等血管疾病患者患病率明顯提升。

腦梗死根據(jù)發(fā)病位置的不同可表現(xiàn)出不同的臨床癥狀，其中頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞綜合征患者可表現(xiàn)為同側(cè)眼裂變小、偏盲、眼球內(nèi)陷、失語(yǔ)、意識(shí)障礙和面部少汗等。大腦中動(dòng)脈閉塞綜合征最為常見，其中主干閉塞患者可能出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙、體象障礙、面舌癱和同向性偏盲等，皮質(zhì)支閉塞患者主要表現(xiàn)為感覺缺失、命名性失語(yǔ)、對(duì)側(cè)偏癱和 Broca 失語(yǔ)等，深穿支閉塞患者可表現(xiàn)為皮質(zhì)下失語(yǔ)、上下肢均等性偏癱和對(duì)側(cè)偏身感覺障礙[8]。大腦前動(dòng)脈閉塞綜合征主干閉塞患者以下肢運(yùn)動(dòng)障礙、小便失禁、雙側(cè)腦性癱瘓和額葉性認(rèn)知功能障礙為主要特征，同時(shí)伴隨淡漠等負(fù)面情緒，皮質(zhì)支閉塞患者出現(xiàn)強(qiáng)握反射和對(duì)側(cè)肢體短暫性共濟(jì)失調(diào)，深穿支閉塞患者出現(xiàn)上肢近端輕度癱瘓。大腦后動(dòng)脈閉塞綜合征患者主要表現(xiàn)為肢體意向性震顫、不自主運(yùn)動(dòng)、上下肢癱瘓、精細(xì)觸覺障礙、丘腦綜合征和不定型幻覺性癲癇等，致殘率和致死率較高，患者預(yù)后較差，自理能力嚴(yán)重受限，影響其正常生活[9-10]。椎基底動(dòng)脈綜合征患者一般出現(xiàn)瞳孔縮小、昏迷、同側(cè)周圍性面癱、吞咽困難、意識(shí)行為異常等癥狀，病情危重且病死率較高。

根據(jù)臨床研究結(jié)果顯示，血同型半胱氨酸水平的變化與腦梗死有著密切的關(guān)聯(lián)，1969年， Mc Cully 首先提出動(dòng)脈粥樣硬化和同型半胱氨酸水平相關(guān)的病理學(xué)機(jī)制，眾多研究表明，血中高濃度血同型半胱氨酸可明顯增加腦梗死發(fā)病危險(xiǎn)性，40%以上腦梗死患者有高血同型半胱氨酸血癥，因而血漿中血同型半胱氨酸水平增高，已成為腦梗死的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，降低血清中血同型半胱氨酸水平對(duì)防治腦梗死具有重要的作用[11-12]。藥物治療是目前改善腦梗死患者神經(jīng)功能的主要治療手段，但由于個(gè)體差異的不同，沒有最有效的藥物，醫(yī)生需要根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)對(duì)癥治療，對(duì)患者神經(jīng)功能起到一定的保護(hù)，改善腦循環(huán)，臨床常用的藥物有丁基苯肽、人尿激肽原酶、胞二磷膽堿和依達(dá)拉奉等，其中丁基苯肽能夠有效改善腦梗死患者神經(jīng)功能，緩解各項(xiàng)神經(jīng)缺損帶來的臨床癥狀，起到保護(hù)神經(jīng)功能的作用。

本研究采用高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療，與單一丁苯酞治療比較優(yōu)勢(shì)更為明顯，臨床效果更顯著，有效降低血同型半胱氨酸水平。高壓氧治療現(xiàn)階段被廣泛應(yīng)用于腦部損傷疾病中，是一種有效的輔助治療方式，高壓氧治療指的是在氣壓較高的環(huán)境下吸入純氧或高濃度氧氣的治療方式，通過高壓氧治療能夠增加患者血氧濃度，提高氧分壓和組織氧含量，在超過正常氣壓的環(huán)境中患者腦血管會(huì)發(fā)生收縮，從而達(dá)到降低顱內(nèi)壓的作用[13-14]。由于腦梗死患者需要足夠的氧氣為腦組織提供養(yǎng)分，因此高壓氧治療在腦梗死患者中的應(yīng)用一方面可以起到保護(hù)缺血腦組織的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)受損腦血管的恢復(fù)，修復(fù)神經(jīng)損傷，從而達(dá)到恢復(fù)腦功能的重要作用，另一方面高壓氧治療還在一定程度上預(yù)防了腦血栓的形成，同時(shí)對(duì)已經(jīng)形成的血栓具有溶解和吸收的作用，有效預(yù)防腦梗死。與此同時(shí)高壓氧氣治療還具有促進(jìn)排毒、保持水電解質(zhì)平衡、預(yù)防心肌缺血等重要作用，在臨床上應(yīng)用價(jià)值極高。而丁苯酞作為治療輕癥和中度腦梗死的藥物，起到了良好的臨床效果，由于腦梗死的致病因素和發(fā)病位置比較復(fù)雜，發(fā)病過程是由多個(gè)基因和多個(gè)靶點(diǎn)共同參與完成的，而丁苯酞作用于人體具有良好的抗腦缺血作用，有效改善患者腦部血流量和血液循環(huán)狀況，對(duì)缺血腦組織部位起到了良好的恢復(fù)作用，縮小梗死面積，此外還降低了血同型半胱氨酸水平，預(yù)防了血栓的形成[15-16]。二者聯(lián)合治療大大提高腦梗死治療有效率，改善神經(jīng)功能，提升患者生活質(zhì)量，提高預(yù)后。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合丁苯酞在治療腦梗死中具有顯著的臨床效果，能有效降低血同型半胱氨酸水平，改善患者的神經(jīng)功能，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]雷敏，吳麗榮，劉英.丁苯酞對(duì)腦卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸、神經(jīng)細(xì)胞因子、單胺類遞質(zhì)和炎癥因子的影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（7）：853-855.

[2]李芳，趙林巖，藺建文.丁苯酞序貫治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清同型半胱氨酸和超敏 C 反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2020，27（3）：36-38.

[3]朱新華，劉周婷，肖興，等.丁苯酞注射液與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者血清Hcy， UA 及神經(jīng)功能的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（8）：3-4.

[4]沈琪琦，張之齡，吳洪.丁苯酞聯(lián)合腦苷肌肽治療急性腦梗死患者的效果及對(duì)血清腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志，2019，22（1）：28-31.

[5]尹帥領(lǐng)，王海波，楊碩.丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能、血清Hcy水平的影響[J].海峽藥學(xué)，2019，31（6）：213-215.

[6]王一楠.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆患者的臨床療效和對(duì)血液指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2020，124（4）：43-45.

[7]苗培棟，姜宇東，李穎.丁苯酞與阿替普酶注射液聯(lián)合治療腦梗死的療效觀察[J].心腦血管病防治，2019，19（4）：341-343.

[8]王振坤.丁苯酞對(duì)腦梗死后血管性癡呆患者認(rèn)知功能及腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（24）：41-42.

[9]孟慶濤.高壓氧治療腦梗死并睡眠障礙的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（32）：44-46.

[10]劉英飛，張晶晶，薛科輝.靜脈溶栓聯(lián)合高壓氧治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（24）：188-190.

[11]劉士平，張雪利.高壓氧治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白的影響觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（17）：22-25.

[12]趙月臣，馬蘭.痰瘀阻絡(luò)方聯(lián)合丁苯酞治療腦梗急性期療效及對(duì)患者腦血流灌注及血清6-k-PGF1a，Hcy， sICAM-1水平影響[J].陜西中醫(yī)，2020，41（2）：

5-6.

[13]尤曉涵，楊淼，明霞光，等.鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死療效及對(duì)患者血液流變學(xué)影響[J].陜西中醫(yī)，2020，41（6）：4-5.

[14]張瑩.高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年急性腦梗死患者NIHSS 評(píng)分及血管新生分子水平的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（26）：86-89.

[15]徐玉婷，李若照，符文雄，等.化瘀通脈湯聯(lián)合丁苯酞治療缺血性腦卒中臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2019，28（15）：55-58.

[16]張威威，尹博文，陳釗，等.胞磷膽堿聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死后血管性癡呆的效果及對(duì)心理狀態(tài)的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2021，33（1）：5-6.

（收稿日期：2021-11-12）