低齡青年幽門螺桿菌感染與血管內皮功能的相關性研究

任 莉,董 彥,睢琪玉，李晨輝

山西醫科大學第一醫院，山西 030001

幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)是一種革蘭陰性細菌，在人群中的感染非常普遍，發達國家感染率約30%，而某些發展中國家Hp感染率可高達90%[1-2]。Hp主要是在兒童時期獲得性感染，并且這種感染會持續很長一段時間[3]。然而，由于受感染的年輕病人通常無癥狀，很少接受相關檢查，因此這些病人中有關Hp感染的數據較少[4]。如何在年輕人中早期發現Hp感染是臨床面臨的重要問題。近年來一些學者發現，Hp感染與腦卒中、高血壓、高脂血癥等心腦血管慢性疾病病的發生有一定的相關性[5-7]。心腦血管疾病的主要病理基礎是動脈粥樣硬化，其病理生理過程緩慢，通常是在青少年時期發生，至中老年時期加重、發病。早期的動脈粥樣硬化比較隱蔽，主要受血壓、血脂、肥胖等代謝因素影響，血管內皮功能受損是動脈粥樣硬化形成的早期標志，是促進動脈粥樣硬化發生和發展的重要始動因素[8]。鑒于目前Hp感染發病率逐年升高且呈低齡化，從超聲影像學上研究了低齡青年Hp感染與肱動脈內皮舒張功能的關系，為篩查Hp感染及預防動脈粥樣硬化提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年7月—2021年3月在山西醫科大學第一醫院體檢中心進行健康體檢的18～28歲青年人為研究對象。納入標準：①已行14C尿素呼氣試驗；②已行肱動脈內皮舒張功能(FMD)檢測；③性別、年齡、血壓、心率等臨床特征及肝功能、腎功能、血糖、血脂生化資料完善。排除標準：①有Hp根除史；②患有惡性腫瘤。共收集421例研究對象的體檢資料，包括基本資料以及實驗室資料，相應醫療數據和查體記錄詳盡、可靠。

1.2 臨床特征和生化檢測

收集研究對象體檢資料，并記錄其一般人口學資料，包括性別、年齡、既往史、家族史等；體格檢查包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、靜息心率(HR)；記錄的生化數據包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酐(CREA)、血清尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。禁食6 h后隔日清晨進行靜脈采血及其他檢測。SBP及DBP使用臺式血壓測量儀檢測，均檢測3次，取平均值。各項生化指標采用酶聯法進行檢測。

1.3 14C尿素呼氣試驗

所有研究對象檢查前空腹6 h以上，口服14C尿素膠囊，15 min后通過呼氣口往呼氣卡內持續呼氣30 s至1 min，然后將卡插入檢測儀計數，得出每分鐘衰變指數(disintegration per minute，DPM)。DPM≥100 提示有Hp感染，DPM<100則提示無Hp感染。14C尿素呼氣試驗嚴格按照深圳市中核海德威生物科技有限公司生產的呼氣試驗藥盒(批號:04120103，02140907，02140214，04140718)的操作步驟進行。Hp感染根據《第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告》確定[9]。

1.4 肱動脈內皮功能檢測

采用GE LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率7～12 MHz。受試者保持空腹狀態，禁茶、咖啡等1 d，正在使用血管緊張素轉化酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑者至少停藥1 d。受試者至少休息10 min 后，取仰臥位，測右側肘上2～5 cm的肱動脈血管舒張末期內徑，在心電圖示R波對應處連續測量4個心動周期，取平均值為肱動脈基礎內徑(D0)，然后用血壓計袖帶充氣加壓于右上臂至收縮壓后再加壓約50 mmHg， 持續5 min 后放氣，60 s 內測量肱動脈內徑(D1)。計算內皮依賴性舒張功能(FMD)。計算公式為：FMD=(D1-D0)/D0×100%。所有超聲測量均由同1名超聲副主任醫師操作[10]。

1.5 質量控制

數據經雙盲錄入、自動及人工核查，對比查錯，數據錄入員均經過系統培訓。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 基本情況

421例研究對象中，男194例，女227例，其中Hp陽性者150例，陰性者271例。男性Hp陽性者64例，感染率為32.99%，女性Hp陽性者86例，感染率為37.89%，性別間差異無統計學意義(χ2=0.97，P=0.324)；Hp陽性者年齡為(25.73±1.99)歲，陰性者年齡為(25.82±2.09)歲，兩組間差異無統計學意義(t=0.40，P=0.694)。

2.2 兩組血壓水平、靜息心率和生化指標的比較

組間t檢驗結果顯示，Hp陽性組FMD水平低于Hp陰性組，SBP、TC、LDL-C的水平均高于Hp陰性組，且差異均有統計學意義(P均<0.05)。其余指標兩組間差異均無統計學意義，詳見表1。

表1 幽門螺桿菌陽性組和陰性組相關指標比較

2.3 Hp感染的二分類Logistic回歸分析

以是否感染Hp作為因變量，以FMD、年齡、SBP、DBP、ALT、AST、CREA、UA、FPG、TC、LDL-C、HDL-C、TG為自變量，進行二分類Logistic回歸模型分析。結果顯示，FMD值與Hp感染呈負相關[OR=0.79,95%CI(0.64，0.97)]，SBP、TC、LDL-C的升高與Hp感染呈正相關[OR=1.35,95%CI(1.09，1.66)；OR=1.33,95%CI(1.09，1.63);OR=1.28,95%CI(1.04，1.56)]，P均<0.05，詳見圖1A。在調整了年齡、性別、舒張壓及其他生化指標后，FMD值仍然與Hp感染呈負相關[OR=0.72,95%Cl(0.58，0.91)]，SBP升高仍然與Hp感染呈正相關[OR=1.63,95%CI(1.19，2.22)]，P均<0.05，詳見圖1B。

圖1 幽門螺桿菌感染與動脈硬化危險因素相關性比較

3 討論

Hp是上消化道疾病發展的關鍵因素，這些疾病包括胃炎、消化性潰瘍病、胃腺癌、胃腸內惡性腫瘤以及胃黏膜相關B 細胞淋巴瘤[11]。除局部影響消化系統外，Hp還與多種消化系統以外的疾病，如特發性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、類風濕性關節炎、動脈粥樣硬化、肺炎及代謝綜合征等具有相關性[12-15]。

臨床研究發現Hp感染與新發及再發心血管事件呈正相關[16]，其發病基礎是冠狀動脈粥樣硬化及冠狀動脈斑塊的形成[15]。目前認為Hp感染影響高密度脂蛋白的合成，促進低密度脂蛋白、TG、載脂蛋白等高危因子的合成，加快血管硬化及動脈粥樣硬化的進度[17]。本研究發現，在低齡青年人群中，TC、LDL-C的升高與Hp感染呈正相關性，在調整了年齡、DBP、FPG、TG等因素后差異仍然有統計學意義，該研究與國內外的成人研究相符[18-20]。本研究還發現在低齡青年人中，Hp感染與SBP呈正相關。提示：在低齡青年人中應重視Hp感染與血壓的關系。

動脈粥樣硬化眾多危險因子損傷血管內皮而引起的一系列慢性炎癥反應的產物。血管內皮功能受損是動脈粥樣硬化形成的早期標志，是促進動脈粥樣硬化發生和發展的重要始動因素[8]。應用超聲通過檢測肱動脈FMD來評價全身性血管內皮功能狀態的方法已成為現今國際上通用的檢測血管內皮功能的方法。外周血管內皮功能可反應全身動脈內皮功能，具有潛在的診斷“窗口”作用[10]。該研究中Hp陽性組的FMD顯著低于陰性組，表明Hp感染促進了低齡青年個體血管內皮的損傷，引起了血管內皮功能障礙，加速了動脈粥樣硬化的發生發展。

本研究在校正了年齡、血壓、FPG、TG、LDL-C等因素后，Hp陽性與FMD的相關性分析差異仍然有統計學意義。提示Hp感染不只通過血脂代謝紊亂和血壓造成血管內皮功能障礙。可能的機制還包括：Hp感染相關消化系統疾病導致葉酸和B 族維生素吸收障礙，而葉酸和B 族維生素在半胱氨酸的代謝中發揮重要作用，其缺乏致使血液中同型半胱氨酸滯留堆積，造成高同型半胱氨酸血癥，引起血管內皮細胞損傷[21]；Hp有選擇地在人類胃上皮細胞定植，從而引起炎性反應，其特點是大量中性粒細胞浸潤和炎性介質的產生，例如白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α、一氧化氮等，這種感染相關的慢性炎癥可導致內皮功能紊亂[22]；Hp有可能作為外源性抗原，誘導機體免疫應答，激活免疫系統，誘導血管內皮細胞損傷[23-24]。

綜上所述，從超聲影像學上發現低齡青年中Hp感染可損傷肱動脈內皮舒張功能，為臨床抗Hp菌感染預防或延緩動脈粥樣硬化的進展提供了理論依據。