馬來酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群及胃腸激素水平的影響

郭超花,何晴,邢媛媛（天津北大海洋石油醫院,天津 300452）

2型糖尿病是臨床上常見的慢性疾病，患者多表現為多尿、多飲食、肥胖、腹瀉等，其中腹瀉是2型糖尿病患者常見的并發癥，該并發癥會通過破壞患者體內水、電解質平衡，從而影響血糖調控，嚴重影響患者的日常生活，需要及時干預[1]。有研究表明，2型糖尿病性腹瀉的形成機制與腸道菌群失控、胃腸激素水平失調等因素有關[2]。地衣芽孢桿菌活菌顆粒屬于益生菌制劑，常用來調節腸道菌群，但是對于腹瀉患者來說，此藥并不能調節胃腸激素水平，改善胃腸道功能[3]。馬來酸曲美布汀屬于胃腸動力抑制藥，能夠促進消化道運動，調控胃腸道功能，效果優于益生菌制劑。本研究旨在探討馬來酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群及胃腸激素水平的影響。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會審核，按隨機數字表法選取我院自2019年4月-2021年2月收治的2型糖尿病性腹瀉患者70例，分為對照組（35例）和試驗組（35例）。其中對照組患者年齡44-74歲，平均（60.43±8.33）歲；男19例，女16例；糖尿病病程4-20年，平均（11.82±2.71）年；腹瀉病程1-8年，平均（4.79±1.04）年。試驗組患者年齡45-74歲，平均（61.57±8.46）歲；男18例，女17例；糖尿病病程4-19年，平均（11.73±2.37）年；腹瀉病程1-9年，平均（5.04±1.08）年。兩組患者一般資料經比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；表現為無痛性頑固腹瀉；患者及家屬知曉并簽署知情同意書；經過至少2周的藥物洗脫期等。排除標準：對本試驗藥物有過敏史者；具有消化道手術史者；合并心、肝、腎等重大器官損傷者。

1.2 方法 兩組患者均進行補液、胃腸解痙、營養支持、口服胰島素等基礎治療。對照組在此基礎上給予地衣芽孢桿菌活菌顆粒（規格：0.5g）口服治療，每天服用3次，每次服用0.5g。試驗組在對照組的基礎上給予馬來酸曲美布汀片（規格：0.2g）口服治療，每天服用3次，每次服用0.2g。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標 ①對治療后兩組患者的臨床療效進行測評。參考布里斯托大便分類法[5]和排便頻率評分標準[6]進行療效評定，大便性狀：大便表面光滑為0分，大便斷邊為光滑的柔軟塊狀體為2分，大便為粗邊糊狀蓬松為4分，大便為水狀即完全液體為6分；排便頻率：1d排便在3次以下為0分，3-4次為2分，5-6次為4分，超過7次為6分。其癥狀評分=大便性狀評分+排便頻率評分。療效指數為治療前后癥狀評分的差值與治療前癥狀評分的比值。痊愈：療效指數超過95%，顯效：療效指數為70%-95%，有效：療效指數30%-69%，無效：療效指數小于30%。②對治療前后兩組患者腸道菌群數量進行測評。包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌、腸桿菌等。保持無菌條件，采集干燥新鮮的大便0.5g，置于無菌瓶中，使用生理鹽水稀釋至10-9、10-7、10-5、10-3、10-1時，取5份0.5mL菌懸液，分別接種于MRS營養瓊脂平板（乳酸桿菌）、羊血平板（腸桿菌）、沙氏瓊脂平板（酵母菌）、BS血瓊脂平板（雙歧桿菌）、中國蘭瓊脂平板（腸桿菌）。乳酸桿菌、雙歧桿菌使用抽氣換氣法培養48h；腸桿菌、腸球菌在35℃恒溫箱中培養24h；酵母菌在30℃恒溫箱中培養48h。培養結束之后，取含有30-300個菌群的平板進行計數分析，以每單位（g）糞便中菌落數的對數值表示。③對治療前后兩組患者的胃腸激素水平進行測評。治療前后取患者空腹靜脈血5mL，抗凝之后，采用放射免疫法測定生長抑素（SS）、胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。

1.4 統計學方法 使用SPSS21.0軟件進行數據分析，計量資料與計數資料分別使用(±s)及[n(%)]表示，分別行t及χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率治療 試驗組的臨床總有效率為97.14%，高于對照組的82.86%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者總有效率比較[例(%)]

2.2 兩組腸道菌群數量比較 兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數量較治療前升高，且試驗組高于對照組；腸球菌、酵母菌、腸桿菌數量較治療前降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腸道菌群數量比較(±s,lgCFU/g)

表2 兩組患者腸道菌群數量比較(±s,lgCFU/g)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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續表2

2.3 兩組胃腸激素水平比較 兩組患者治療后的SS水平較治療前升高，且試驗組高于對照組；MTL、GAS水平較治療前降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

表3 兩組患者胃腸激素水平比較(±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別(n=35) SS MTL GAS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 28.59±8.12 36.45±9.21* 572.18±73.42 453.72±61.47* 287.41±35.18 214.37±28.92*試驗組 28.63±8.21 45.38±9.37* 570.92±73.64 354.82±58.07* 285.43±35.28 183.62±28.04*t 0.020 4.021 0.072 6.919 0.235 4.516 P 0.984 0.000 0.943 ＜0.001 0.815 ＜0.001

3 討論

糖尿病具有發病率高、并發癥多的臨床特點。隨著人們生活質量提高，糖尿病的發病率逐年上升，2型糖尿病是其中最常見的類型[7-8]。2型糖尿病患者臨床上常伴有腹瀉等并發癥，影響血糖、腸道微環境等的平衡，使患者胃腸道運動功能受限[9-10]。地衣芽孢桿菌活菌顆粒可直接補充機體菌群，可拮抗致病菌、內毒素，同時產生殺菌活性物質，消滅致病菌，還有助于腸胃蠕動、促進消化，但是對于胃腸道運動障礙、激素失調等問題影響并不大，臨床上常將其與胃腸動力抑制藥物聯合使用[11]。

馬來酸曲美布汀能夠減小胃前庭自律運動振幅，并促進其保持規律性收縮，促進消化系統運動，改善胃排空功能，促進消化道運動。馬來酸曲美布汀能夠通過作用于細胞膜鉀離子、鈣離子通道，松弛消化道平滑肌，抑制大腸運動亢進，調節肌肉緊張，調節乙酰膽堿等神經遞質的釋放，從而降低腸內壓，擴大腸容量[12]。乳酸桿菌、腸球菌等腸道菌群一旦失調，可損傷胃腸道黏膜，促進產生并釋放內毒素、內源性乙醇等有害性物質，破壞腸道內環境，造成消化不良，增加腹瀉風險[13]。馬來酸曲美布汀能夠促進食糜及分泌物通過小腸，有利于乳酸桿菌、消化鏈球菌、厭氧菌等生長，抑制致病菌活性[14]。本研究結果顯示，試驗組的臨床總有效率高于對照組，兩組患者治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數量較治療前升高，且試驗組高于對照組；腸球菌、酵母菌、腸桿菌數量較治療前降低，且試驗組低于對照組。這提示了馬來酸曲美布汀能夠促進2型糖尿病性腹瀉患者腸道菌群穩定，提高治療效果，與楊舟[15]的研究結果一致。SS、MTL、GAS能夠調節2型糖尿病患者體內胃蛋白酶原分泌，對腸道運動、胃收縮等具有重要作用。馬來酸曲美布汀可通過興奮胃腸道神經元，調節胃腸道激素的分泌，改善腹瀉患者消化吸收、腸道運動等功能。本研究結果顯示，兩組患者治療后的SS水平較治療前升高，且試驗組高于對照組；MTL、GAS水平較治療前降低，且試驗組低于對照組。陳麗勤[16]等研究結果表明，馬來酸曲美布汀能夠調節2型糖尿病性腹瀉患者胃腸激素水平，與本研究結果相符。

綜上所述，馬來酸曲美布汀治療2型糖尿病性腹瀉患者，能夠促進腸道菌群穩定，調節患者胃腸激素水平，提高治療效果，值得進一步推廣和研究。