PD前驅(qū)期輕度認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

桂舒佳,易毅利（南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院,湖南 衡陽(yáng) 421000）

帕金森病（PD）作為臨床常見的一種老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙等為常見臨床表現(xiàn)，認(rèn)知損害是本病常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀。PD的發(fā)生和較多影響因素存在密切關(guān)系，例如遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)老化、年齡以及環(huán)境因素等。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料[1]顯示，我國(guó)65歲以上群體的PD發(fā)病率在1.7%左右，主要以散發(fā)病例為主，而在PD患者群體中大約有三分之一左右會(huì)發(fā)生癡呆，不僅嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，而且還會(huì)增加其致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床對(duì)于PD癡呆者還沒有研究出特別有效的神經(jīng)保護(hù)療法，多以藥物以及康復(fù)治療等綜合方案治療為主。近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者開始注重于PD前驅(qū)期的研究。徐劍霞[2]等報(bào)道，輕度認(rèn)知功能障礙是導(dǎo)致PD患者發(fā)生癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，為進(jìn)一步探討PD前驅(qū)期輕度認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素，本次研究將以我院所處社區(qū)的2598例年齡在60歲以上的老年人調(diào)查篩選出的49例PD前驅(qū)期（pPD）患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)將研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，以我院所處社區(qū)的2598例年齡在60歲以上的老年人調(diào)查篩選出的49例PD前驅(qū)期（pPD）患者作為研究對(duì)象。2598例老年人均由我院兩名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生一起進(jìn)行篩查復(fù)核，篩查納入包括前驅(qū)期標(biāo)志物以及疾病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物[3]。49例患者中，男性27例，女性22例；年齡在60-85歲之間，均值（65.12±5.66）歲。49例患者均符合pPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除合并帕金森疊加綜合征、惡性腫瘤疾病、腦卒中以及其他原因所致的認(rèn)知功能障礙者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法 以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)49例pPD患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，量表包括8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分30分，評(píng)分和認(rèn)知功能成正比。根據(jù)MoCA評(píng)估結(jié)果將其分為兩組，一組為pPD-MCI，另一組為pPD-NC。pPD-MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]如下：受教育年限為0年的患者，其MoCA評(píng)分在13分及以下；受教育年限在7年以下的患者，評(píng)分在19分及以下；受教育年限在7年以上的患者，評(píng)分在24分及以下。對(duì)比兩組的一般臨床資料、焦慮評(píng)分（SAS）、抑郁評(píng)分（SDS）、快速眼動(dòng)睡眠期行為障礙以及認(rèn)知功能等，并且通過(guò)多因素Logistic回歸分析影響pPDMCI發(fā)生的獨(dú)立因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0分析研究結(jié)果，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料以[M(Q1,Q3)]表示，行Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，多因素分析行Logistic回歸分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 pPD及pPD-MCI患病率及分布情況 本次研究對(duì)我院所處社區(qū)的2598例年齡在60歲以上的老年人進(jìn)行調(diào)查后，篩選出49例pPD患者。對(duì)本社區(qū)老年群體的pPD患病率進(jìn)行初步推算，結(jié)果顯示為1.89%，通過(guò)MoCA量表對(duì)其認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示有30例為輕度認(rèn)知功能障礙，pPD-MCI患病率61.22%（30/49），其中pPD患者和pPD-MCI患者主要集中在66-75歲群體，具體見表1。

表1 pPD及pPD-MCI患病率及分布情況[n(%)]

2.2 pPD-NC患者和pPD-MCI患者一般臨床資料及認(rèn)知功能比較如表2所示，兩組患者在年齡、性別、SDS評(píng)分以及快速眼動(dòng)睡眠期行為障礙方面比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間SAS評(píng)分以及UPDRS-Ⅲ評(píng)分比較，pPD-MCI患者明顯高于pPD-NC患者；組間受教育年限比較，pPD-MCI患者明顯短于pPD-NC患者（P＜0.05）。在MoCA評(píng)分方面，組間總分比較，pPD-MCI患者明顯較pPD-NC患者低；視空間與執(zhí)行功能領(lǐng)域、抽象領(lǐng)域以及延遲回憶領(lǐng)域認(rèn)知評(píng)分比較，pPD-NC患者明顯更高（P＜0.05），組間定向力領(lǐng)域、注意領(lǐng)域、命名領(lǐng)域以及語(yǔ)言領(lǐng)域認(rèn)知評(píng)分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 pPD-NC患者和pPD-MCI患者一般臨床資料及認(rèn)知功能比較

2.3 影響pPD-MCI的多因素Logistic回歸分析 如表3所示，以有無(wú)發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙作為因變量，以SAS評(píng)分、UPDRS-Ⅲ評(píng)分以及受教育年限作為自變量納入多因素Logistic回歸分析中，結(jié)果顯示影響pPD-MCI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為受教育年限（P＜0.05）。

表3 影響pPD-MCI的多因素Logistic回歸分析

3 討論

pPD是指存在運(yùn)動(dòng)癥狀或非運(yùn)動(dòng)癥狀的體征，但尚不足以診斷帕金森的時(shí)期。既往有相關(guān)研究[6]借助2015年MDS發(fā)表的pPD診斷標(biāo)準(zhǔn)回顧性分析Bruneck隊(duì)列顯示很可能的pPD患病率為2.19%。本次研究通過(guò)對(duì)我院所處社區(qū)的2598例年齡在60歲以上的老年人進(jìn)行調(diào)查后，篩選出49例pPD患者，對(duì)本社區(qū)老年群體的pPD患病率進(jìn)行初步推算，結(jié)果顯示為1.89%，和既往研究結(jié)果報(bào)道基本相符。

目前大量研究表明，大多數(shù)PD患者均可能伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙。楊長(zhǎng)貴[7]等報(bào)道，在非癡呆的PD患者群體中，有21.18%-65.67%左右的患者伴有輕度認(rèn)知功能障礙。本次研究結(jié)果顯示49例pPD患者中有30例為輕度認(rèn)知功能障礙，pPD-MCI患病率61.22%（30/49），其中pPD患者和pPD-MCI患者主要集中在66-75歲群體中。相較于PD早期，pPD患者發(fā)生輕度認(rèn)知功能障礙的概率要更高，這可能是由于認(rèn)知功能障礙的發(fā)生會(huì)在一定程度上影響患者的日常生活，因此導(dǎo)致其具有更高的就醫(yī)需求性，在此影響下，患者更容易參與到醫(yī)院的隨訪當(dāng)中[8]。陳以麗[9]報(bào)道，pPD-MCI患者各認(rèn)知領(lǐng)域均容易受到不同程度的損害。由表2可知，雖然兩組患者在年齡、性別、SDS評(píng)分以及快速眼動(dòng)睡眠期行為障礙方面相較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是pPDMCI患者SAS評(píng)分以及UPDRS-Ⅲ評(píng)分明顯高于pPD-NC患者，受教育年限明顯短于pPD-NC患者（P＜0.05）。同時(shí)在MoCA評(píng)分方面，組間總分比較，pPD-MCI患者明顯較pPD-NC患者低，視空間與執(zhí)行功能領(lǐng)域、抽象領(lǐng)域以及延遲回憶領(lǐng)域認(rèn)知評(píng)分和pPD-NC患者相較明顯更低（P＜0.05）。而既往也有研究[10]表明認(rèn)知功能障礙是多數(shù)PD患者存在的普遍臨床癥狀之一，認(rèn)為其發(fā)生的主要病理機(jī)制為新皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)α-突觸核蛋白病理改變，導(dǎo)致患者腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能發(fā)生一定障礙，進(jìn)而誘發(fā)認(rèn)知障礙。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示影響pPD-MCI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為受教育年限（P＜0.05），韋艷秋[11]等也指出，pPD-MCI和受教育年限密切相關(guān)，這可能是由于一方面受教育年限的延長(zhǎng)可以在一定程度上減輕認(rèn)知下降速度，進(jìn)一步提高海馬神經(jīng)元對(duì)突觸釋放谷氨酸的敏感性，能夠在一定程度上保護(hù)患者神經(jīng)元，另一方面受教育年限的延長(zhǎng)還可以提高大腦的“儲(chǔ)備”功能，在一樣的認(rèn)知退化速度下，受教育年限越長(zhǎng)，其起點(diǎn)也越高，因此可以在更大程度上延長(zhǎng)認(rèn)知損害出現(xiàn)的時(shí)間。

綜上所述，年齡在66-75歲之間的pPD患者具有較高的輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)對(duì)患者多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域造成損害，受教育年限是導(dǎo)致pPD-MCI發(fā)生的獨(dú)立因素，pPD-MCI患者易伴有焦慮不良心理，進(jìn)一步加強(qiáng)其早期心理健康干預(yù)十分有必要。