科學(xué)家提出帕金森病和多系統(tǒng)萎縮癥的無創(chuàng)檢測新方法

帕金森病（Parkinson's disease，PD）和多系統(tǒng)萎縮癥（multiple system atrophy，MSA）這兩種神經(jīng)退行性疾病的癥狀有較多相似性，依靠臨床癥狀的早期診斷和鑒別有一定困難。明確診斷的標(biāo)準(zhǔn)是大腦組織中α-突觸核蛋白聚集體的病理檢測。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)時(shí)震蕩誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化（RT-QuIC）方法可在PD或者M(jìn)SA患者的腦組織、腦脊液、皮膚、頜下腺、嗅黏膜中檢測到α-突觸核蛋白聚集體，且其可作為種子誘導(dǎo)更多α-突觸核蛋白聚集。然而患者的以上病理標(biāo)本采集困難，且創(chuàng)傷性較大。因此，開發(fā)一種無創(chuàng)的臨床檢測新方法十分必要。

中國科學(xué)院生物物理研究所分子神經(jīng)生物學(xué)組研究員朱笠與北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究人員合作，分析了75例PD患者、18例MSA患者，以及36例正常對照的唾液標(biāo)本。通過RT-QuIC技術(shù)分析唾液中病理性α-突觸核蛋白的接種活性。結(jié)果顯示，該方法檢測PD的敏感性為76.0%（95% CI，66.1-85.9），檢測MSA敏感性為61.1%（95% CI，36.2-86.1），特異性為94.4%（95% CI，86.6-100.0）。另一個(gè)值得關(guān)注的參數(shù)是，該研究發(fā)現(xiàn)唾液的RT-QuIC反應(yīng)顯示PD患者的滯后期為（2.158±1.424）小時(shí)，明顯短于MSA患者的（3.864±1.416）小時(shí)（P＜0.001），提示這個(gè)新方法有望用于PD和MSA的鑒別診斷。

該研究首次證明，唾液α-突觸核蛋白具有類似朊蛋白的接種活性。研究人員可利用改良的RT-QuIC技術(shù)在體外擴(kuò)增唾液標(biāo)本中微量的α-突觸核蛋白聚集體，通過檢測其中是否存在病理性α-突觸核蛋白的接種活性來診斷PD和MSA。基于唾液樣本的無創(chuàng)性和易采集性，這項(xiàng)研究可以為包括PD和MSA的α-突觸核蛋白病提供更簡單、高效、具有推廣性的檢測方法。

▲唾液RT-QuIC方法檢測α-突觸核蛋白的接種活性

相關(guān)成果以Diagnostic Value of Salivary Real-Time Quaking-Induced Conversion in Parkinson's Disease and Multiple System Atrophy為題于近日發(fā)表在Movement Disorders上。

上述研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、北京大學(xué)和腦與認(rèn)知科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等資助。

（中國科學(xué)院生物物理研究所）