曲普瑞林對子宮內膜異位癥術后患者血清促卵泡激素和促黃體生成激素與雌二醇水平及不良反應的影響

馬文娟

（朝陽市第二醫院婦產科，遼寧 朝陽 122000）

子宮內膜異位癥好發于育齡期女性，其病變可涉及宮骶韌帶、子宮直腸陷凹、卵巢等部位，影響卵巢功能、盆腔環境，出現盆腔器官粘連、輸卵管扭曲，從而導致患者不孕[1]。手術是子宮內膜異位癥患者的首選治療方式，但其難以清除微小及深部病灶，且在雌激素的作用下，殘余病灶可繼續生長，導致術后復發率較高。曲普瑞林為合成的促性腺激素釋放激素，可抑制促性激素的分泌，一般用于治療需降低類固醇激素（如雄性激素、雌性激素）至低水平的患者[2]。基于此，本研究選取2017年10月至2018年10月于本院行子宮內膜異位癥手術治療的90例患者作為研究對象，旨在探究曲普瑞林對子宮內膜異位癥術后患者血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黃體生成激素（gonadotrophin，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2018年10月于本院行子宮內膜異位癥手術治療的90例患者作為研究對象，按照盲抽法分為兩組，每組45例。觀察組年齡25～45歲，平均年齡（33.64±3.36）歲；病程7個月～6年，平均病程（3.26±0.87）年；雙側卵巢內異囊腫28例，單側卵巢內異囊腫17例。對照組年齡23～44歲，平均年齡（33.25±3.18）歲；病程8個月～6年，平均病程（3.32±0.95）年；雙側卵巢內異囊腫26例，單側卵巢內異囊腫19例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《子宮內膜異位癥的診治指南》[3]中相關診斷標準；均有生育需求，要求保留雙側卵巢；無手術禁忌證。排除標準：對本研究使用藥物過敏；伴有血液系統疾病、嚴重肝腎等重要器官疾病；伴有盆腔炎癥；既往有輸卵管、卵巢手術史。

1.3 方法 對照組術后口服米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，生產批號：20170526、20180412，規格：10 mg）治療，每次30 mg，每天2次。觀察組采用醋酸曲普瑞林（Ferring AG，生產批號：20170514、20180322，規格：0.1 mg/1 ml）治療，術后第1次月經來潮前第5天肌肉注射醋酸曲普瑞林，每次3.75 mg，28 d治療1次，根據患者病情狀況確定用藥時間，連續用藥治療3～6個月。

1.4 觀察指標 ①隨訪6個月，參照《子宮內膜異位癥的診治指南》中的相關標準評估兩組臨床療效：顯效，B超檢查無盆腔腫物，臨床體征、癥狀緩解；有效，B超檢查無盆腔腫物，臨床體征、癥狀好轉；無效，臨床癥狀無緩解甚至加重，經B超檢查可見新病灶；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②性激素水平：于治療前、末次治療結束后，分別抽取兩組患者5 ml空腹靜脈血，離心取血清后，應用免疫化學發光法檢測FSH、LH及E2水平。③不良反應：包括轉氨酶異常、潮熱盜汗、不規則陰道出血。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療后，兩組血清E2、FSH、LH水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清激素水平比較（±s）

表2 兩組血清激素水平比較（±s）

注：E2，雌二醇；FSH，促卵泡成熟激素；LH，促黃體生成激素。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.3 兩組不良反應發生率比較 用藥治療期間，觀察組發生轉氨酶異常1例，潮熱盜汗3例，不規則陰道出血2例，不良反應發生率為13.33%（6/45）；對照組發生轉氨酶異常2例，潮熱盜汗4例，不規則陰道出血3例，不良反應發生率為20.00%（9/45）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.720，P=0.396）。

3 討論

目前，外科手術是臨床治療子宮內膜異位癥的主要方式，具有術后恢復快、并發癥少、機體創傷性小等優點，但難以徹底清除病灶組織，加之子宮內膜異位癥具有易復發、播散、侵潤、轉移等特征，且具有激素依賴性，術后受激素水平影響易復發，因此，術后多輔以藥物治療鞏固療效[4]。

有資料[5]顯示，E2、FSH、LH等性激素水平與子宮內膜異位癥的發生密切相關，其水平可在一定程度上反映子宮內膜異位癥患者病情，因此，有效改善患者性激素水平對增強治療效果具有重要意義。本研究結果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，E2、FSH、LH水平均低于對照組（P＜0.05），且觀察組不良反應發生率略低于對照組。提示與米非司酮相比，子宮內膜異位癥術后采用曲普瑞林治療效果確切，安全可靠。分析原因為，米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑，針對子宮內膜異位癥擴散、浸潤、增生特性，米非司酮可抑制子宮內膜異位癥術無法徹底清除的小微或深部病灶生長，加速其萎縮和消散，控制疾病發展，從而減少復發[6]。曲普瑞林是天然促性腺激素釋放激素類似物，屬于合成的十肽，治療子宮內膜異位癥療效顯著[7]。曲普瑞林可競爭性結合垂體內GnRH受體，發揮抑制雌孕激素的作用，從而降低E2、FSH、LH水平[8]；同時，曲普瑞林活性極高，短期應用即可刺激垂體，可在外周結合GnRH受體，抑制異位子宮內膜上的雌孕激素受體，促進病灶萎縮脫落，進一步預防復發[9]。此外，曲普瑞林調節垂體功能，下調E2、FSH、LH水平，從而調節患者卵巢功能，促使殘留病灶退化與萎縮，進而提升療效[10]。

綜上所述，曲普瑞林可改善子宮內膜異位癥患者術后性激素水平，提高臨床療效，且安全性較高。