不同劑量米索前列醇終止瘢痕子宮妊娠的臨床療效

吳玉芳

（江蘇省南通市海門區中醫院，江蘇 南通 226100）

近年來，剖宮產率呈升高趨勢，瘢痕子宮合并早孕的比率隨之升高，人工流產操作難度大，易發生臨床并發癥，因此，臨床多采用藥物流產[1]。瘢痕子宮是育齡女性進行藥物流產的適應證之一，由于患者體內存在子宮瘢痕、血管神經損傷及身體機能組織粘連，導致患者子宮部位及形態改變，從而引發連鎖反應，影響瘢痕子宮藥物流產效果，延長流產后出血時間[2-3]。常規劑量的米非司酮并不能完全排出絨毛及蛻膜。既往研究發現，米索前列醇能有效減少藥物流產后的出血量，積極控制臨床并發癥，已廣泛應用于瘢痕子宮患者藥物流產中[4]。但不同劑量的米索前列醇療效不同，若劑量不當，會增加出血量，降低流產率，并發生腹瀉等多種不良反應，影響預后。基于此，本研究旨在探究不同劑量米索前列醇終止瘢痕子宮妊娠的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月于本院自愿藥物流產的76例瘢痕子宮育齡女性作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與研究組，每組38例。對照組年齡25～40歲，平均（31.58±3.24）歲；剖宮產至本次妊娠時間1～6年，平均（3.51±1.03）年；孕囊直徑8～24 mm，平均（15.78±4.42）mm；孕齡5～7周，平均（5.67±1.38）周；剖宮產次數：1次14例，2次24例。研究組年齡25～39歲，平均（30.97±3.18）歲；剖宮產至本次妊娠時間1～6年，平均（3.62±1.07）年；孕囊直徑8～23 mm，平均（15.62±4.37）mm；孕齡5～7周，平均（5.84±1.43）周；剖宮產次數：1次16例，2次22例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：經檢查均為正常的宮內妊娠；自愿要求終止妊娠；孕齡≤7周；孕囊直徑≤25 mm；孕囊著床部位距子宮原手術切口＞1.5 cm；均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重子宮妊娠并發癥者；對本研究所用藥物存在過敏反應者；凝血功能異常者；心肝肺等重要臟器功能嚴重不足者。

1.3 方法 給予兩組米非司酮（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003，規格：25 mg）治療，首次服用劑量50 mg，隨后調整劑量為每次25 mg，每隔12 h服用1次，共4次，服藥總劑量為150 mg。對照組在口服米非司酮后第3天晨服米索前列醇（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20094136，規格：0.2 mg）0.6 mg，指導患者臥床休息1～2 h，密切觀察4～6 h。研究組在口服米非司酮后第3天晨服0.6 mg米索前列醇，間隔4 h后再服用0.2 mg，于藥物治療的第4、5天早晨再服用0.2 mg米索前列醇，服藥總劑量為1.2 mg。醫護人員密切關注患者服藥后的反應，患者根據自身情況復診，若7 d后仍無效果，需采取手術方法終止妊娠。

1.4 觀察指標 ①比較兩組出血時間及出血量。②流產效果：完全流產，7 d后孕囊排出，出血逐漸停止，B超檢查宮內無殘留物；不完全流產，7 d后未見孕囊排出，14 d后B超檢查宮內有組織殘留；失敗，7 d后無孕囊排出，B超檢查宮內有孕囊或胚胎發育停止，需手術終止妊娠。③不良反應：包括嘔吐、腹瀉、皮疹。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組出血時間及出血量比較 研究組出血時間為（9.63±2.75）d，短于對照組的（14.27±3.18）d；差異有統計學意義（t=6.804，P=0.000）。研究組出血量≤月經量發生率為92.10%（35/38），高于對照組的71.05%（27/38），差異有統計學意義（χ2=5.604，P=0.000）。

2.2 兩組流產效果比較 研究組完全流產率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組流產效果比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

瘢痕子宮患者在進行藥物流產過程中，由于存在子宮瘢痕血管神經損傷、周圍組織粘連等因素，使子宮解剖位置、形態發生改變，影響流產效果，同時，會造成流產后大出血情況，嚴重影響患者身心健康[5-6]。米非司酮通過競爭性與孕酮受體結合，促使絨毛及蛻膜變性壞死，大量釋放內源性前列腺素，以達到藥物流產終止早孕的目的，但不能完全排出絨毛和蛻膜，影響流產效果，延長出血時間。臨床多采用聯合用藥以增強藥物流產效果，但常規劑量的米索前列醇不能完全排出絨毛及蛻膜，增加不完全流產率，加之流產后出血量多，出血時間長，威脅患者身體健康。有研究[7]發現，長時間出血可引發子宮內膜炎、貧血等并發癥，影響預后。

本研究結果顯示，研究組出血時間短于對照組的，出血量≤月經量發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明適當增加米索前列醇的用藥次數及總用藥劑量能有效縮短瘢痕子宮藥物流產患者出血時間，降低出血量，提高完全流產率，減少用藥后的不良反應。米非司酮屬受體水平孕酮對抗劑，通過作用于早孕的蛻膜，抑制蛻膜細胞蛋白合成，溶解網狀纖維，引發宮縮，提高內源性前列腺素，引起節律性子宮收縮，具有終止妊娠的效果[8-9]。當米非司酮用量較少時，不足以與全部孕激素受體結合，部分絨毛未松動，導致不完全流產或流產失敗，同時，宮內殘留物未完全脫落，影響子宮內膜的再生，延長出血時間，從而引發貧血等并發癥。米索前列醇是前列腺素衍生物，能興奮子宮肌，抑制宮頸膠原的合成，軟化和擴張宮頸，以達到終止妊娠的效果[10]。但米索前列醇并不直接作用于孕囊，蛻膜變性不均勻，患者對藥物吸收代謝的快慢、體內孕酮受體的多少影響蛻膜產生變性的程度，且受內源性前列腺素水平影響，出血時間及出血量存在個體差異。患者在服用米非司酮進行藥物流產過程中，在原有的米索前列醇用藥劑量基礎上適當增加用藥劑量及服用次數，可使孕酮活性與前列腺素活性失衡，從而發揮控制出血量及出血時間的作用，終止早孕效果更顯著。由于患者蛻膜上的孕激素受體未被完全占據，導致蛻膜未同步剝離及脫落，影響子宮內膜的再生，嚴重者延長陰道流血時間，繼發感染、不孕等不良后果。適當增加米索前列醇用藥劑量及服用次數后，可與全部孕激素受體充分結合，以便完全剝離宮壁上的絨毛及蛻膜，提高完全流產率，同時，能促使子宮內膜再生，達到修復宮腔內膜的效果，可引起子宮收縮，縮短出血時間，減少出血量。由于患者在用藥物流產過程可能出現嚴重流血的情況，且主要發生于子宮瘢痕處，因此，在開始進行米索前列醇用藥前做好全面B超檢查工作，可有效避免后期出現不良反應，提高瘢痕子宮藥物流產安全性。

綜上所述，針對瘢痕子宮藥物流產患者增加米索前列醇的用藥次數及總用藥劑量，能控制出血量，縮短出血時間，提高完全流產率，保障用藥安全性。