炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床觀察

吳海霞，肖新益

（湖北省黃石市愛康醫(yī)院婦科，湖北 黃石 435000）

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床簡稱為圍絕經(jīng)期功血，臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)過多、月經(jīng)頻發(fā)、子宮不規(guī)則出血等癥狀，而出血量多少與患者子宮內(nèi)膜增生程度密切相關(guān)，主要認(rèn)為該病與卵巢衰竭、性激素分泌失調(diào)、子宮內(nèi)膜增生異常等有關(guān)。米非司酮為強(qiáng)抗孕激素之一，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)雌性激素與孕激素含量、抑制子宮內(nèi)膜增生的作用。炔雌醇環(huán)丙孕酮為孕激素類藥物，具有阻礙子宮內(nèi)膜增生、修復(fù)子宮內(nèi)膜的作用，目前關(guān)于二者聯(lián)合治療的報(bào)道較少。基于此，本研究旨在探討炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合米非司酮對圍絕經(jīng)期功血患者性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年2月本院收治的80例圍絕經(jīng)期功血患者作為研究對象，按照治療方法不同分為對照組（n=39）與觀察組（n=41）。觀察組年齡45～53歲，平均年齡（48.61±7.13）歲；病程6～18個(gè)月，平均病程（12.39±3.85）個(gè)月；體重指數(shù)19～26 kg/m2，平均體重指數(shù)（21.33±2.13）kg/m2。對照組年齡44～52歲，平均年齡（48.57±7.22）歲；病程3～18個(gè)月，平均病程（12.41±3.76）個(gè)月；體重指數(shù)19～26 kg/m2，平均體重指數(shù)（21.46±2.18）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐橥獠⒆栽负炇鹬橥鈺１狙芯恳淹ㄟ^本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》[1]中圍絕經(jīng)期功血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前3個(gè)月內(nèi)未用過激素類藥物；臨床資料完整；無生殖系統(tǒng)實(shí)質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：流產(chǎn)、子宮節(jié)育器等因素導(dǎo)致的出血者；存在動靜脈血栓病史者；嚴(yán)重腎上腺素皮質(zhì)功能障礙者；對米非司酮、炔雌醇環(huán)丙孕酮過敏者。

1.3 方法 兩組入院后均行診療刮宮，并給予抗感染、補(bǔ)血藥物等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)，生產(chǎn)批號20190124，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，每次25 mg，每天1次。當(dāng)出血停止后，劑量調(diào)整為每次5 mg。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮（德國Schering GmbH&Co.Produktions KG，生產(chǎn)批號20190112，規(guī)格：2 mg×21片）口服治療，每次2 mg，每天1次，3周為1個(gè)治療周期，月經(jīng)來潮后第5天進(jìn)行下一周期治療。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療前及治療3個(gè)月后，分別采取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，離心5 min取血清，應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（西門子，ACS180SE型）檢測黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平。②治療前及治療3個(gè)月后，分別對兩組進(jìn)行陰道超聲檢查，測量子宮內(nèi)膜厚度。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹痛、皮疹、乳房脹痛、惡心嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，兩組LH、FSH、E2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組LH、FSH、E2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s，U/L）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s,U/L)

表1 兩組性激素水平比較（±s，U/L）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s,U/L)

注：LH，黃體生成激素；FSH，卵泡生成激素；E2，雌二醇。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（±s，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between two groups(±s,mm)

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（±s，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between two groups(±s,mm)

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期功血患者在臨床表現(xiàn)中多為無排卵性功血，因下丘腦-垂體對性激素正反饋調(diào)節(jié)反應(yīng)性降低，失去排卵能力，而排卵受阻會導(dǎo)致卵巢分泌孕激素困難，從而使機(jī)體處于只有雌激素作用而缺少孕激素作用的情況，進(jìn)而促使子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，導(dǎo)致患者發(fā)生突破性或撤退性出血[2-3]。既往臨床治療多通過手術(shù)刮宮療法，雖可快速改善臨床癥狀，但無法改善患者的神經(jīng)分泌系統(tǒng)失調(diào)情況，治療后易復(fù)發(fā)，因此，探尋合理的藥物治療方法對促進(jìn)疾病康復(fù)具有積極意義[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組LH、FSH、E2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組LH、FSH、E2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明圍絕經(jīng)期功血采用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合米非司酮治療能有效改善患者性激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度，且不會增加不良反應(yīng)，具有較好的安全性。分析原因?yàn)?，米非司酮為?qiáng)抗孕激素之一，可通過促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體和孕酮受體結(jié)合，調(diào)節(jié)體內(nèi)雌性激素與孕激素含量，減少內(nèi)膜動脈形成，達(dá)到阻礙子宮內(nèi)膜增生的效果[6-7]；同時(shí)，米非司酮還可結(jié)合患者下丘腦或垂體生殖調(diào)節(jié)區(qū)的神經(jīng)元孕激素，可抑制體內(nèi)LH、FSH分泌，從而誘導(dǎo)患者進(jìn)行藥物性閉經(jīng)，達(dá)到較好止血效果[8]；此外，該藥可促進(jìn)子宮收縮加快，利于剝脫子宮內(nèi)膜快速排出體外，使患者停止出血[9]。炔雌醇環(huán)丙孕酮為孕激素類藥物，炔雌醇和醇酸環(huán)丙孕酮為該藥主要組成成分，可通過下丘腦負(fù)反饋機(jī)制，對垂體前葉生成釋放激素發(fā)揮阻礙作用，從而抑制卵巢排卵[10-11]；同時(shí)，炔雌醇環(huán)丙孕酮可對子宮內(nèi)膜起到修復(fù)作用，抑制子宮內(nèi)膜過度增生，內(nèi)膜發(fā)生萎縮，從而達(dá)到減少出血及止血的目的。炔雌醇環(huán)丙孕酮與米非司酮聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同促進(jìn)之效，利于患者病情早期康復(fù)[12]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期功血采用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合米非司酮治療能有效改善患者性激素水平，減少子宮內(nèi)膜厚度，且不會增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。