阿侖膦酸鈉聯合阿托伐他汀鈣治療骨質疏松椎體壓縮性骨折的臨床療效

王建中

（肥東縣中醫院骨傷科，安徽 合肥 231600）

骨質疏松癥是一種全身性骨病，世界衛生組織1996年對骨質疏松癥的定義為：以骨組織顯微結構受損，骨礦成分和骨基質等比例不斷減少，骨質變薄，骨小梁數量減少，骨脆性增加和骨折危險度升高的一種全身骨代謝障礙疾病。骨質疏松癥的發病率隨著年齡增加而增加[1]。據相關統計[2]報道，2016年我國老年人（年齡＞60歲）骨質疏松癥患病率已達36%，其中男性為23%，女性為49%，并預測隨著老齡化加劇，該病患病率將進一步增加。骨質疏松骨折是骨質疏松癥的嚴重并發癥，是骨質疏松癥致死致殘的主要原因。研究[3]表明，50歲以上人群中，女性骨質疏松發病率為50%，男性為20%。因此，防治或延緩骨質疏松癥的發生對降低骨質疏松骨折的發生率具有重要意義。阿侖膦酸鈉是臨床中最常用的雙磷酸鹽類抗骨質疏松藥物，其作用途徑主要是降低破骨細胞活性并誘導細胞凋亡。近年來，研究[4]發現，他汀類降脂藥物能刺激成骨細胞分化，促進骨形成，提高骨密度，治療骨質疏松癥療效確切。但關于二者聯合運用的研究較少。基于此，本研究旨在探究阿侖膦酸鈉聯合阿托伐他汀鈣治療骨質疏松椎體壓縮性骨折的臨床療效及對骨代謝指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月至2020年6月于本院行經皮后凸椎體成形術（percutaneous kyphoplasty，PKP）的83例骨質疏松椎體壓縮性骨折患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組（n=40）與觀察組（n=43）。對照組平均年齡（71.23±6.36）歲；觀察組平均年齡（72.90±5.77）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：按照中國老年骨質疏松診療指南（2018）[1]，符合骨質疏松診斷標準（左側股骨頸骨密度測量值T≤-2.5 SD）；經MRI確診為新發的椎體壓縮性骨折；年齡＞65歲；所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標準：有明確的外傷史或合并代謝性骨病；陳舊性骨折；嚴重的心、肝、腎功能障礙；凝血功能異常；腫瘤骨轉移；MRI提示合并有脊髓或者神經根受壓表現；6個月內接受其他治療；未按規定用藥或中途退出研究者。

1.2 方法 所有患者入院均完善基礎檢查后行PKP手術，由同一手術組完成。所有患者均采用單側椎弓根入路，0.5%利多卡因局部浸潤麻醉，于C型臂透視下，將穿刺針穿過椎弓根到達椎體后緣前方1 cm退出穿刺針芯。沿植入工作通道將旋轉骨鉆旋進椎體前中1/4交界處，退出骨鉆，置入擴張球囊于椎體中1/3，加壓擴張球囊，透視見終板及椎體高度恢復滿意后調配骨水泥。根據術中情況確定骨水泥的注入量，一般胸椎為4～5 ml，腰椎為6～8 ml。透視確定骨水泥分布良好、無滲入椎管征象，退出骨水泥注入器和操作通道。術后臥床1 d，術后第2天腰圍固定下床活動。

1.3 干預方式 術后第1天，兩組均給予基礎治療。碳酸鈣D3片（鈣爾奇，惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）口服治療，每次600 mg，每天1次。對照組予以阿侖膦酸鈉片（福善美，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130085）口服治療，每次70 mg，每周1次。觀察組在對照組基礎上聯合阿托伐他汀鈣片（優力平，浙江樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20163270），每次20 mg，每天1次。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標 ①視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分：分別于術后1 h、藥物干預3個月后進行評估，總分10分，分數越低表明患者疼痛程度越低。②Oswestry功能障礙指數（Oswestry dability index，ODI）評分：鑒于患者忌諱回答性生活方面問題，本研究只評估除性生活外的9個項目，包括疼痛程度、日常活動自理能力、提物、行走、坐。站立、睡眠、社會活動、旅行。每項0～5分，總分45分。ODI值=（總評分/45）×100%，分數越高表明患者功能越差。③臨床療效：參照既往文獻[5]制定的臨床療效標準，顯效：治療后患者腰背部疼痛癥狀消除，功能障礙癥狀緩解，骨密度上升＞0.05 g/cm3；有效：患者腰背部疼痛、功能障礙癥狀好轉，骨密度上升≤0.05 g/cm3；無效：癥狀未見好轉，骨密度無明顯升高。總有效率=顯效率+有效率。④骨密度（bone mineral density，BMD）：治療前后，使用雙能X射線骨密度測量儀測定左側股骨頸骨密度。⑤骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP），治療前后，使用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清BALP。ELISA試劑盒購于南通飛宇生物科技有限公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪結果 所有患者手術治療后均未出現栓塞、神經損傷、骨水泥滲漏、切口感染等手術并發癥，均于術后第3天出院。術后隨訪，對照組有4例脫落，觀察組有5例脫落。最終觀察組納入38例，對照組納入36例。

2.2 兩組治療前后VAS評分及ODI指數比較 治療后，兩組VAS評分及Oswestry指數均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分及ODI指數比較（±s，分）Table1 Comparison of VAS and ODI before and after treatment between the two groups(x±s,scores)

表1 兩組治療前后VAS評分及ODI指數比較（±s，分）Table1 Comparison of VAS and ODI before and after treatment between the two groups(x±s,scores)

注：VAS，視覺模擬評分法；ODI，Oswestry功能障礙指數。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.3 兩組治療前后BMD及BALP比較 治療后，觀察組BMD高于治療前（P＜0.05），兩組BALP均高于治療前，且觀察組BMD及BALP均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組干預前后BMD及BALP比較（±s）Table 2 Comparison of BMD and BALP before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組干預前后BMD及BALP比較（±s）Table 2 Comparison of BMD and BALP before and after treatment between the two groups(±s)

注：BMD，骨密度；BALP，骨堿性磷酸酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.1%，高于對照組的72.2%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

骨質疏松癥常見于中老年人，隨著老齡化加劇，目前，骨質疏松癥的發病率已躍居慢性病第三位，僅次于心血管疾病及糖尿病。骨質疏松癥的嚴重并發癥為骨質疏松骨折，常見類型包括椎體骨折、髖部骨折、腕部骨折等。椎體骨折、髖部骨折發生后，患者多需長期臥床，據統計[6]，有3%～8%骨質疏松癥患者在髖部骨折發生后的6個月內死亡，因此，積極預防對骨質疏松癥患者具有重要意義。

阿侖膦酸鈉是口服雙磷酸鹽的代表藥物，是常用的骨質疏松癥防治藥物之一。阿侖膦酸鈉的特殊分子構架P-C-P能與骨中礦物鹽緊密的結合而不易被降解，從而持久發揮降低骨轉換率，抑制骨吸收，減少骨丟失，提高骨密度[7]。但有研究[8]表明，長期應用會降低患者皮質骨質量。因此，實際運用中需考慮治療周期及用藥劑量。

阿托伐他汀鈣是一種膽固醇代謝過程的限速酶，主要成分是3-羧基3-甲基戊二酰輔酶A抑制劑（hydroxy methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor，HMG-CoA），被廣泛用于防治動脈粥樣硬化等心血管疾病。本研究結果顯示，治療后，兩組VAS評分及Oswestry指數均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組BMD高于治療前，兩組BALP均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療總有效率92.1%，高于對照組的72.2%，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究發現他汀類藥物在骨代謝中具有多方面的作用，一方面，其能促進骨形成，作用機制是增加成骨細胞中骨形態發生蛋白2（bone morphogenetic proteins-2，BMP-2）的表達，從而增強下游骨鈣素（osteocalcin，OCN）的活性，加速成骨晚期骨礦化的過程，促進骨形成[9]。還有文獻[10]報道，他汀類藥物能抑制骨髓間充質干細胞（bone marrow derived mesenchymal stem cells，BMSC）的成脂分化，誘導向成骨分化，促進成骨細胞增殖及BALP的表達，與本研究結果一致；另一方面，有研究表明，阿托伐他汀鈣能通過OPG/RANKL通路抑制大鼠血清中骨吸收指標CTX的表達，抑制破骨細胞活性，提高骨密度及生物力學指標[11]。也有文獻[12]報道，HMG-CoA能作用于雙磷酸鹽抗骨質疏松作用中相同途徑的不同位點，產生協同抑制破骨細胞功能的作用，抑制骨吸收。

綜上所述，阿侖膦酸鈉聯合阿托伐他汀鈣治療骨質疏松椎體壓縮性骨折效果顯著，不僅能抑制骨吸收，還能促進骨形成，提高患者骨密度。