福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松預防高致吐化療藥物所致惡心嘔吐的療效及安全性

何斯怡，張敏，陸筱靈，許震，陳志鵬，蔣健，左云

（張家港市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 張家港 215600）

化療是惡性腫瘤的重要治療方法，而惡心嘔吐是部分化療藥物常見的不良反應，嚴重影響患者生活質(zhì)量，同時，還會降低患者治療耐受性及依從性，影響療效[1]。研究[2]認為，在化療開始前采取措施有效防惡心嘔吐，能一定程度上降低化療所致惡心嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）發(fā)生率。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松被推薦為預防CINV的有效方案，然而，該方案對于延遲期的CINV治療效果欠佳。福沙匹坦雙葡甲胺是一種NK-1選擇性、高親和性受體拮抗劑，可有效防治CINV[3]。為深入探討福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松預防高致吐化療藥物所致惡心嘔吐的療效及安全性，本研究選取本院腫瘤科2020年1月至2021年1月收治的使用高致吐化療藥物的腫瘤患者60例作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2021年1月本院腫瘤科收治的使用高致吐化療藥物的腫瘤患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對照組男12例，女18例；年齡20～68歲，平均年齡（42.65±9.79）歲；TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期12例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例。觀察組男14例，女16例；年齡21～70歲，平均年齡（41.79±8.04）歲；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期9例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：經(jīng)細胞學及病理學確診為惡性腫瘤，并明確腫瘤類型、TNM分期；年齡18～70歲；預計生存期＞3個月；高致吐化療藥物治療至少2個周期；患者知情同意并簽署知情同意書；病例資料完整。排除標準：非實體瘤化療者；同期參與其他臨床實驗者；存在相關(guān)化療藥物禁忌證者；化療方案中含順鉑者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對照組予以5-HT3拮抗劑聯(lián)合地塞米松（武漢久安藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020895）治療，化療前30 min予以托烷司瓊注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20050535）5 mg靜脈滴注，并予以地塞米松5 mg靜脈推注。觀察組予以福沙匹坦雙葡甲胺（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20190030）聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松。5-HT3拮抗劑及地塞米松用法用量同對照組，并于化療前30 min予以福沙匹坦雙葡甲胺150 mg靜脈滴注，20～30 min內(nèi)完成滴注。

1.3 觀察指標 ①比較兩組CINV預防療效，CINV評估標準：無惡心、嘔吐癥狀為0級；患者食欲下降，不伴有進食習慣的改變，且嘔吐1次為Ⅰ級；經(jīng)口食量減少，未出現(xiàn)明顯體質(zhì)量下降、脫水或營養(yǎng)不良，靜脈補液時間＜24 h，出現(xiàn)嘔吐情況2～5次為Ⅱ級；經(jīng)口攝食量及水分不足，靜脈補液或鼻飼時間＞24 h，甚至危及生命，且患者嘔吐＞6次為Ⅲ級。總有效率=（0級例數(shù)+Ⅰ級例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。②采用生活功能指數(shù)（functional living index-emesis，F(xiàn)LIE）評估患者生活質(zhì)量，包括兩個子量表，每個量表有9個項目，第1個項目評估過去5 d患者惡心、嘔吐情況，其他8個項目涵蓋日常生活的各個方面，包括娛樂、休閑、做飯、工作、享受美食及與家人朋友關(guān)系等，共18個問題，評分1～7分，1分表示無能力完成，7分表示可獨立完成，總分126分，評分越高表明患者生活質(zhì)量越好。③比較兩種不良反應發(fā)生情況，包括頭痛、乏力、失眠、便秘、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CINV預防療效比較 觀察組預防CINV總有效率為86.67%，高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CINV預防療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of the efficacy of CINV prevention between the two groups[n(%)]

2.2 兩組FLIE評分及嘔吐控制時間比較 觀察組FLIE評分高于對照組，嘔吐控制時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組FLIE評分及嘔吐控制時間比較（±s）Table 2 Comparison of FLIE score and vomiting control time between two groups(±s)

表2 兩組FLIE評分及嘔吐控制時間比較（±s）Table 2 Comparison of FLIE score and vomiting control time between two groups(±s)

注：FLIE，生活功能指數(shù)

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2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

惡心嘔吐是使用抗腫瘤藥物后常見不良反應之一，據(jù)統(tǒng)計，約75%的腫瘤患者經(jīng)化療藥物治療后會出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，且隨著劑量的增加或用藥頻率的增加均會加重惡心、嘔吐情況[5]。既往臨床[6]提出，地塞米松在預防化療后惡心嘔吐方面具有重要作用。有研究[7]認為，化療藥物導致惡心嘔吐的主要機制是藥物直接刺激消化道黏膜，導致腸上皮嗜鉻細胞釋放5-HT，并刺激周圍嘔吐中樞，因此，5-HT受體拮抗劑能抑制致吐化療藥物的致吐現(xiàn)象。

既往研究[8-9]認為，神經(jīng)激肽受體的一種亞型NKI受體與P物質(zhì)結(jié)合，可激發(fā)嘔吐、頭痛等病理生理反應。而NK-1RA是一類新型預防CINV的藥物，其可通過與NK-1受體高選擇性結(jié)合，拮抗P物質(zhì)，繼而發(fā)揮中樞性止吐作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組預防CINV總有效率、FLIE評分均高于對照組，嘔吐控制時間短于對照組（P＜0.05），且兩組藥物不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，與既往文獻[12]結(jié)果基本相符，進一步證實福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松止吐效果顯著，且不會增加藥物不良反應，通過靜脈滴注的方式給藥，可避免因口服造成的肝臟首過效應；加之福沙匹坦雙葡甲胺進入體內(nèi)后，經(jīng)廣泛分布的磷酸酶代謝成阿瑞匹坦，因此，肝功能異常者也并不受影響，無需調(diào)整劑量；另外，福沙匹坦雙葡甲胺不僅能穿透血腦屏障，進入機體后迅速轉(zhuǎn)化成活性形式的阿瑞匹坦，繼而發(fā)揮中樞性止吐作用。本研究尚存以下不足之處，如選取病例數(shù)較少，觀察時間較短，還需增加樣本量進行多中心前瞻性研究加以證實。

綜上所述，福沙匹坦雙葡甲胺聯(lián)合5-HT3拮抗劑及地塞米松可有效預防高致吐化療藥物所致惡心嘔吐，且安全性較高，值得臨床推廣應用。