豬鏈球菌臨床分離株對利奈唑胺的耐藥性及耐藥機制研究

楊影影，易開放，張俊鍇，羅行煒，劉佩儀，韓榮嘉，胡功政

（河南農業大學動物醫學院，河南 鄭州 450002）

豬鏈球菌（Streptococcus suis）是引起豬感染的一種重要的革蘭氏陽性致病菌，多數為兼性厭氧、少數為專性厭氧[1-2]。豬鏈球菌不僅可以引起豬關節炎、敗血癥、腦膜炎、心內膜炎、流產和猝死等疾病，而且可導致人發病，引起敗血癥型休克，嚴重時可導致患者死亡[3]。豬鏈球菌的流行給世界公共衛生安全帶來了巨大的威脅。青霉素類、四環素類、大環內酯類及氟喹諾酮類等是治療豬鏈球菌感染的首選藥物。隨著抗菌藥物的不規范使用，豬鏈球菌臨床分離株的耐藥問題日益嚴重。此外，豬鏈球菌對四環素類藥物（高達90%）和大環內酯類藥物（高達70%）的高耐藥現狀在世界各地均有報道[4]。

利奈唑胺（Linezolid）是第一代惡唑烷酮類抗菌藥物，對革蘭氏陽性致病菌，特別是多重耐藥的革蘭氏陽性致病菌，具有較強的抗菌活性[5-6]，包括耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRSP）、耐甲氧西林的葡萄球菌（MRSA）和耐萬古霉素的腸球菌（VRE）等，也被稱為治療由多重耐藥革蘭氏陽性致病菌感染的最后一道防線。利奈唑胺可通過與細菌50S核糖體的肽基轉移酶中心（PTC）結合，抑制細菌蛋白質的合成，從而發揮抗菌作用[7]。但利奈唑胺在被獲準用于臨床后不久，便有報道分離出了耐利奈唑胺的金黃色葡萄球菌（MRSA）。利奈唑胺未用于食品生產動物，但已有報道動物源的利奈唑胺耐藥菌株的出現[8]。前人研究發現，利奈唑胺耐藥機制主要為突變介導的耐藥（23S rRNA V 區突變和核糖體蛋白L3、L4 突變等）和耐藥基因（cfr、optrA和poxtA等）介導的耐藥[9-12]。……