白藜蘆醇調控Sirt1減輕糖尿病心肌缺血再灌注后急性肺損傷相關內質網應激

陳婷婷，吐爾遜阿依·買買提，陳思宇，李愛梅

(新疆醫科大學第一附屬醫院麻醉科,新疆 烏魯木齊 830011)

目前，包括冠狀動脈旁路移植術 (Coronary artery bypass grafting,CABG)、經皮腔內冠狀動脈成形術 (Percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA) 和溶栓術在內的心臟治療包括冠狀動脈再通，可挽救缺血心肌并改善患者癥狀。但長期缺血后，患者在恢復血流灌注后可能會出現更明顯、更嚴重的心肌組織損傷和功能障礙，包括收縮功能下降、冠狀動脈血容量減少和血管反應性低下，稱為心肌缺血再灌注損傷。心肌缺血再灌注(Ischemia reperfusion,IR)發生在心臟，但可損傷心臟周圍組織甚至遠處器官，包括肺臟，這是對IR最脆弱的器官，并顯示出最早的臨床表現。因此，心肌IR誘導的急性肺損傷的分子機制已成為研究的熱點[1]。糖尿病患者比非糖尿病患者冠狀動脈疾病更嚴重，更容易發生急性心肌梗死。糖尿病患者出現多種呼吸功能異常，糖尿病心肌IR引起的急性肺損傷(Acute lung injury,ALI)比非糖尿病患者更加嚴重[2]，然而其具體機制尚不清楚。內質網在細胞內發揮多種作用，包括鈣儲存、蛋白質合成和脂質代謝[3]。急性肺損傷對細胞的損害或蛋白質合成增加可導致蛋白質錯誤折疊。內質網中錯誤折疊或未折疊蛋白的積累引發內質網應激(Encloplsmic reticulum，ERS)。三個跨膜內質網應激傳感器(PERK、IRE1α和 ATF6)與分子伴侶 GRP78 結合并保持非活動狀態。在內質網中存在高水平錯誤折疊蛋白時，GRP78 與其腔結構域解離并誘導一系列轉錄和翻譯事件，啟動未折疊蛋白反應 (UPR)，從而恢復內質網穩態。然而，急性肺損傷引發持續高水平內質網應激，過度積累的錯誤折疊和未折疊蛋白以及鈣紊亂最終導致細胞功能喪失、細胞炎癥和死亡[4]。……