基于Wnt/β-catenin信號通路探討血府逐瘀湯在非小細胞肺癌EGFR-TKI獲得性耐藥中的作用

王理槐，孫銀輝，張領兄，劉 歡，周 琴，袁蘇云，張亞茹，朱 樂，張 紅

(1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；3.重慶市九龍坡區中醫院，重慶 400051)

我國肺癌的發病率和病死率近年來不斷升高，已位居所有惡性腫瘤的首位，其中又以非小細胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma,NSCLC)為其主要類型，多數NSCLC患者確診即為晚期，治療棘手，5年生存率較低[1-2]。以厄洛替尼為代表的表皮生長因子(Epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)分子靶向藥物的出現則為NSCLC的治療帶來了重大突破，然而耐藥性的產生使得TKI的靶向治療極為受限，而EGFR的突變導致Wnt/β-catenin信號通路的激活是引起NSCLC患者對TKI敏感性降低的重要機制之一[3-5]。眾多研究[6-7]表明，對NSCLC患者采取EGFR-TKI與中醫藥的聯合治療可有效控制疾病進展，獲得較長的無進展生存期，筆者在對臨床病例的觀察中亦發現，該療效的產生或與中醫藥可延緩NSCLC患者對TKI耐藥的產生有關。中醫認為久病成瘀，各類惡性腫瘤的始終皆與瘀血密切相關，活血化瘀當是其治療各類腫瘤的基本治則之一，血府逐瘀湯也已廣泛用于各類腫瘤的治療，療效較佳[8]。本研究擬從動物實驗探討血府逐瘀湯對NSCLC獲得性耐藥的療效，及其是否可調控Wnt/β-catenin信號通路相關蛋白進而延緩或抑制厄洛替尼耐藥性的產生，以期為臨床中醫藥抑制靶向治療NSCLC耐藥提供理論基礎。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物：Balb/c小鼠50只雌雄各半(其中10只以防小鼠意外死亡備用)，SPF級，體重18～22 g，8～10周齡，于湖南斯萊克景達實驗動物有限公司購買，均按清潔級標準飼養于湖南中醫藥大學實驗中心，室溫25 ℃，自由飲食和進水。……