二仙湯加減聯(lián)合克齡蒙治療女性腎陰陽(yáng)兩虛證更年期綜合征的臨床觀察

張彩鳳 張棟 李旭成 周勇 周芳 喻燦

摘要：目的 觀察二仙湯加減治療女性腎陰陽(yáng)兩虛證更年期綜合征的臨床療效及對(duì)患者性激素水平及生活質(zhì)量的影響，為臨床提供依據(jù)。方法 選取女性腎陰陽(yáng)兩虛證更年期綜合征患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組各50例。對(duì)照組給予常規(guī)克齡蒙治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用二仙湯加減治療，2組均治療3個(gè)月經(jīng)周期，治療3個(gè)月經(jīng)周期后，比較2組患者治療前后的癥狀改良KI評(píng)分、臨床療效、子宮內(nèi)膜厚度、性激素[雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平及生活質(zhì)量，觀察并比較2組臨床治療的總有效率。結(jié)果 治療后2組的KI評(píng)分均明顯下降（P均<0.05），觀察組的KI評(píng)分下降幅度較對(duì)照組顯著（P<0.05）;觀察組的總有效率為92.5%，對(duì)照組的總有效率為75.0%，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;子宮內(nèi)膜厚度明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后的FSH、LH均明顯低于對(duì)照組，E2的水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后2組的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)以及性生活評(píng)分均顯著下降（P<0.05），觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分下降幅度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 二仙湯加減治療女性更年期綜合征，能夠有效地調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善臨床癥狀及及精神狀態(tài)，有利于患者平穩(wěn)地度過(guò)更年期。

關(guān)鍵詞：二仙湯加減;女性更年期綜合征;性激素水平;生活質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R271.11+6?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2022）03-0044-04

更年期綜合征是由婦女在絕經(jīng)前后卵巢功能衰退，雌激素水平波動(dòng)或下降所致的圍絕經(jīng)期綜合征，是一組以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主并伴有神經(jīng)心理癥狀的癥候群，臨床主要癥狀為烘熱汗出、月經(jīng)不調(diào)、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、失眠多夢(mèng)、急躁易怒或焦慮不安等，對(duì)病人的身心健康造成不同程度分影響[1]。臨床西醫(yī)常規(guī)治療主要以激素替代療法為主，但存在一定的不良反應(yīng)及停藥易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，故臨床應(yīng)用受限及遠(yuǎn)期療效較差[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱為“經(jīng)斷前后諸證”[3]，其發(fā)生與臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)，中醫(yī)學(xué)在治療該病方面有其特色優(yōu)勢(shì)[4]。筆者選取選取 2019年1月—2020年12月在武漢市中醫(yī)醫(yī)院診治的更年期綜合征女性患者 100例，觀察二仙湯加減聯(lián)合克齡蒙治療更年期綜合征臨床療效及及對(duì)性激素水平、生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 選取 2019年1月—2020年12月在武漢市中醫(yī)醫(yī)院收治的女性更年期綜合征 100例患者，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各50例。觀察組年齡在45～55歲之間，平均年齡為（49.6±4.1）歲;病程為2個(gè)月～5 a，平均病程為（16.2±2.4）個(gè)月;絕經(jīng)者為15例，未絕經(jīng)者為35例。對(duì)照組年齡在45～54歲之間，平均為（50.1±3.8）歲;病程為3個(gè)月～5 a，平均病程為（16.6±2.9）個(gè)月;絕經(jīng)者為12例，未絕經(jīng)者為38例。2組病人的年齡、病程等一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。均取得病人的知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》對(duì)于女性更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)陰陽(yáng)兩的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥：潮熱汗出，月經(jīng)紊亂，抑郁寡歡;次癥：月經(jīng)量或少或多;或怕冷或烘熱，四肢欠溫;頭目眩暈，耳鳴，腰膝酸軟，陰道干澀。舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈沉弦細(xì)。（3）年齡在45～55歲之間。（4）近3個(gè)月以來(lái)未進(jìn)行激素類藥物治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并心肝腦腎、血液、免疫系統(tǒng)及惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病。（2）不明原因的陰道不規(guī)則出血者。（3）合并有嚴(yán)重的精神類疾病者。（4）中斷治療者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予口服克齡蒙[7]（戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝）（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130006，生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司），連續(xù)口服21d，前11d口服戊酸雌二醇片，1片/d，后10d口服雌二醇環(huán)丙孕酮片，1片/d。以21 d為1療程。觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用二仙湯加減治療，組方：淫羊藿10 g，仙茅10 g，熟地黃15 g，山藥15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，牛膝15 g，菟絲子12 g，鹿角膠12 g，龜甲膠12 g，肉蓯蓉10 g，黃柏10 g，知母 10 g，當(dāng)歸10 g。用法：水煎取汁400 mL，200 mL/次，2次/日，早晚溫服，每日1 劑，3周為1療程。2組以治療3個(gè)療程后再進(jìn)行療效評(píng)估。

1.5 觀察指標(biāo) （1）癥狀評(píng)分：采用改良的KI評(píng)分量表對(duì)病人治療前后的癥狀進(jìn)行評(píng)估[8]，癥狀程度（0分：無(wú)癥狀;1分：偶發(fā)癥狀;2分：持續(xù)間斷發(fā)生;3分：經(jīng)常、顯著發(fā)生，影響生活）×癥狀指數(shù)（潮熱出汗為4;耳鳴、失眠、月經(jīng)紊亂、煩躁、性交痛、泌尿系統(tǒng)異常均為2;抑郁寡歡、心悸、目眩暈、疲倦、頭痛、腰膝酸軟、皮膚瘙癢、肌肉關(guān)節(jié)痛均為1）計(jì)為各癥狀評(píng)分，總分63分。臨床癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中有關(guān)更年期綜合征中醫(yī)證候分級(jí)量化積分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者潮熱汗出、月經(jīng)紊亂、抑郁寡歡、或怕冷或烘熱、四肢欠溫、頭目眩暈、耳鳴、腰膝酸軟等主要癥狀進(jìn)行相關(guān)積分，分值越高的患者代表癥狀越嚴(yán)重。（2）臨床療效：根據(jù)臨床KI評(píng)分[10]的治療前后變化來(lái)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，臨床緩解的程度=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/總評(píng)分×100%。顯效：臨床緩解的程度大于或等于80%;有效：臨床緩解的程度在50%～80%范圍;好轉(zhuǎn)：臨床緩解的程度在21%～49%范圍;無(wú)效：臨床緩解的程度<20%。（顯效+有效）總數(shù)/總例數(shù)×100%=治療的總有效率。（3）子宮內(nèi)膜厚度：分別于治療前及治療后行陰道超聲檢查子宮的內(nèi)膜厚度。（4）性激素水平：分別于治療前后的月經(jīng)第2～4 d抽取病人的靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后分離出血清，保存至-20℃環(huán)境中等待檢測(cè)，應(yīng)用ELISA法對(duì)雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）及促黃體激素（LH）水平分別進(jìn)行檢測(cè)。（5）生活質(zhì)量評(píng)分：應(yīng)用女性更年期生存質(zhì)量量表（MENQOL）對(duì)病人治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表包含患者的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)以及性生活4個(gè)維度共29個(gè)子條目，其中每一項(xiàng)子條目根據(jù)患者的嚴(yán)重程度分為0～6分，0分為無(wú)影響，所得的總分越低表明病人的生活質(zhì)量越高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）來(lái)描述，比較采用t檢驗(yàn);組間兩獨(dú)立樣本間的比較則采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料則采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)比較則采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀評(píng)分比較 治療前2組的KI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組的KI評(píng)分均顯著下降（P均<0.05），觀察組評(píng)分下降幅度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組臨床療效比較 觀察組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前2組的子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組的子宮內(nèi)膜厚度均顯著下降（P<0.05），觀察組下降幅度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組性激素水平比較 治療前2組的E2、FSH、LH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組的E2、FSH、LH水平均顯著改善（P<0.05），觀察組的各檢測(cè)指標(biāo)顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組生活質(zhì)量比較 治療前2組的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)及性生活評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均顯著下降（P>0.05），觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)下降幅度顯著高于對(duì)照組（P>0.05）。見表5。

3 討論

女性更年期綜合征為女性從生殖期過(guò)渡到老年期的必經(jīng)階段，常分為絕經(jīng)前期、絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期三個(gè)階段，女性更年期綜合征的病人常因生理、病理或手術(shù)等原因而導(dǎo)致其卵巢功能破壞[11]，卵巢功能進(jìn)一步破壞會(huì)致卵巢功能衰竭而使患者的雌激素水平顯著降低，引起患者相關(guān)組織、器官的退行性改變，進(jìn)而引起一系列的身體及精神等臨床表現(xiàn)[12]。目前西醫(yī)治療女性更年期綜合征無(wú)特效藥物，主要使用激素替代療法來(lái)對(duì)癥處理[13]，激素治療可將血液中的雌激素水平升高到早卵泡水平來(lái)滿足器官正常的生理功能及模擬月經(jīng)周期，然而卻不影響機(jī)體正常的排卵，進(jìn)而可緩解女性更年期患者的病情;但該治療方法的遠(yuǎn)期及整體臨床效果不佳[14]，同時(shí)由于女性子宮內(nèi)膜組織內(nèi)的雌激素受體能接受內(nèi)源性及外源性的雌激素而產(chǎn)生增生效應(yīng)，進(jìn)一步增加了子宮內(nèi)膜增生、心血管病變、子宮內(nèi)膜癌、老年性癡呆及乳腺癌等疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，降低了病人用藥的依從性，嚴(yán)重影響預(yù)后[15]。因此，中醫(yī)藥作為一種安全、有效、不良反應(yīng)性少及病人依從性高的治療女性更年期綜合征的方法具有較高的臨床價(jià)值。

女性更年期綜合征屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“經(jīng)斷前后諸證”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為產(chǎn)育、年齡逐漸增長(zhǎng)、體弱多病及勞倦等因素可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)腎氣衰，沖任虛，天癸竭，陰陽(yáng)失調(diào)等[16]，而其中最重要的病機(jī)為腎虛，隨著疾病的進(jìn)展，腎氣迅速衰敗，陰陽(yáng)失調(diào)進(jìn)一步加重，精血虛弱，進(jìn)而影響對(duì)心肝脾肺等臟器的功能[17]，故中醫(yī)應(yīng)以滋陰溫陽(yáng)，調(diào)理沖任為治療原則。

本研究所用二仙湯加減具有平衡腎臟陰陽(yáng)，調(diào)理沖任的功效。該方可顯著改善病人的癥狀體征、生活質(zhì)量，有效地緩解患者病情，方中以淫羊藿、仙茅來(lái)溫補(bǔ)腎陽(yáng);以熟地黃來(lái)填精益髓、補(bǔ)血養(yǎng)陰;以山茱萸補(bǔ)來(lái)肝益腎、溫而不燥;以枸杞子來(lái)補(bǔ)腎益精、滋肝明目;以鹿角膠、龜甲膠來(lái)補(bǔ)腎健骨、滋陰潛陽(yáng);以當(dāng)歸來(lái)補(bǔ)血活血、調(diào)理沖任;以山藥來(lái)補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)陰;以肉蓯蓉來(lái)補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血;以牛膝、菟絲子來(lái)滋腎養(yǎng)肝、強(qiáng)腰膝;以黃柏、知母來(lái)固護(hù)腎陰。該方體現(xiàn)了“陽(yáng)中求陰，陰中求陽(yáng)”、“溫而不燥，剛?cè)嵯酀?jì)”的中醫(yī)思想[18]，益腎陰、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、調(diào)沖任。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后的KI評(píng)分均顯著下降，觀察組評(píng)分下降顯著高于對(duì)照組;觀察組得治療總有效率顯著高于對(duì)照組;治療后2組組的子宮內(nèi)膜厚度均顯著下降，觀察組評(píng)分下降幅度顯著高于對(duì)照組;治療后2組的E2、FSH、LH水平均顯著改善，觀察組的各檢測(cè)指標(biāo)顯著高于對(duì)照組;治療后2組的血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)及性生活評(píng)分均顯著下降，觀察組下降顯著高于對(duì)照組。以上表明二仙湯加減聯(lián)合克齡蒙治療女性更年期綜合征腎陰陽(yáng)兩虛證患者可有效改善病人內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)、提高臨床療效及生活質(zhì)量。推測(cè)該治療方法可能通過(guò)改善患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能、調(diào)節(jié)其血清性激素水平、提升機(jī)體體質(zhì)、減輕機(jī)體的組織細(xì)胞損傷、促進(jìn)精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)等方面來(lái)發(fā)揮作用的，其應(yīng)用的安全性較高。同時(shí)從中醫(yī)的角度講，應(yīng)用二仙湯加減聯(lián)合克齡蒙治療女性更年期綜合征腎陰陽(yáng)兩虛證患者進(jìn)行治療，主要是通過(guò)聯(lián)合發(fā)揮患者個(gè)體化調(diào)理及整體調(diào)節(jié)的雙向作用，來(lái)起到標(biāo)本兼治、改善預(yù)后的治療效果。

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（收稿日期：2021-10-14）