楊興,李梅春,董艷華,黃桂鳳,何丹丹,李江恒
廣西醫科大學附屬南寧市婦幼保健院,南寧530011
宮頸癌主要病理類型為鱗癌,腺癌次之,接觸性出血是外生型宮頸癌的早期癥狀[1],但內生型患者因宮頸外觀正常而易漏診或誤診。據WHO統計,2017年中國宮頸癌死亡患者占惡性腫瘤死亡患者總數的11.9%[2]。宮頸癌仍是重要的公共衛生問題[3]。如何有效降低宮頸癌發病率成為全球公共衛生學者關注的問題。目前控制宮頸癌發病的主要方法是人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗注射和癌前病變篩查[4]。由于HPV 疫苗對已經感染了HPV 的女性無效,接種疫苗后可出現全身或局部不良反應,加之疫苗價格昂貴等因素,在國內還沒有得到廣泛應用[5]。我國幅員遼闊,不同地區經濟水平差別巨大,宮頸癌前病變篩查更適合在我國推廣使用[6]。自2009 年開始,南寧市啟動了農村婦女宮頸癌篩查項目,在全市范圍內為農村適齡婦女提供免費宮頸癌篩查服務。現對2017 年—2020 年南寧市35 ~64 歲農村婦女宮頸癌的患病情況進行觀察并分析宮頸癌發病影響因素。
1.1 篩查對象 2017 年1 月—2020 年12 月在南寧市醫療保健機構參加免費宮頸癌篩查項目的農村婦女,共394 332 例,其中興寧區16 156 例、青秀區13 856例、江南區19 441例、西鄉塘區33 477例、良慶區13 660例、邕寧區18 004例、武鳴區36 600例、隆安縣41 250例、馬山縣23 500例、上林縣38 462例、賓陽縣73 496例、橫縣66 430例。納入標準:自愿接受免費宮頸癌篩查的南寧市戶籍農村婦女;年齡35 ~64歲;1年內多次參加免費宮頸癌篩查者,只納入首次結果。有宮頸癌病史或溝通障礙者不納入研究。本研究通過南寧市婦幼保健院倫理委員會批準。
1.2 篩查方法 詢問并記錄篩查對象姓名、年齡、文化程度、民族等基本信息及既往是否接受過宮頸疾病篩查情況。衛生院技術人員負責對受檢婦女進行婦科檢查,由縣婦幼保健院開展HPV 檢測,市婦幼保健院負責組織轄區宮頸細胞學檢查(TCT)和質量控制。市、縣區級醫療保健機構負責對TCT結果可疑或陽性者進行陰道鏡檢查,對陰道鏡檢查異常者進行組織病理學檢查。對檢查異常的婦女,統一由轄區婦幼保健院負責追蹤隨訪和動員下一步診治。宮頸癌陽性病例信息全部錄入《桂婦兒健康服務信息管理系統》,各縣(區)婦幼保健院負責登錄“廣西衛生計生信息綜合管理系統(平臺)”按月完成《廣西婦女宮頸癌篩查統計表》的網絡直報任務。
1.3 分析方法 采用SPSS24.0統計軟件。計數資料用頻數(構成比或率)表示,組間比較采用χ2檢驗。宮頸癌影響因素的多因素分析采用二分類反應變量的非條件Logistic回歸分析法。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 宮頸癌篩查結果 TCT 查出無明確意義的非典型細胞改變(ASC-US)及以上7 613 例(1.93%),陰道鏡檢查異常或可疑2 782例(0.71%),組織病理檢查宮頸上皮內瘤變(CIN)2 級及以上622 例(0.17%)。見表1。

表1 2017年—2020年南寧市農村婦女TCT、陰道鏡檢查、組織病理檢查結果[例(%)]
2.2 宮頸癌組織病理類型分布 2017 年—2020 年共篩查出宮頸癌患者135 例,宮頸癌檢出率為34.24/10 萬。 組織病理類型以浸潤癌為主(46.67%),原位腺癌次之(28.15%)。不同年度宮頸癌的檢出率和宮頸癌組織病理類型分布差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2017年—2020年南寧市農村婦女宮頸癌組織病理類型分布情況[例(%)]
2.3 不同臨床參數與宮頸癌發病的關系 不同民族、年齡、文化程度、HPV 檢查結果、巨檢類型患者宮頸癌發病比例差異有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2017年—2020年南寧市農村婦女不同臨床參數與宮頸癌發病的關系[例(%)]
2.4 宮頸癌發病影響因素分析 二元非條件Logistic 回歸分析結果顯示,壯族(OR=2.01,95%CI1.41 ~2.85,P<0.001)、年齡40 ~59 歲(OR=2.67,95%CI1.81 ~3.95,P<0.001)、初中及以下文化程度(OR=1.47,95%CI1.12 ~1.92,P<0.05)、HPV 檢查結果陽性(OR=20.72,95%CI12.57 ~34.14,P<0.001)、巨檢結果內生型(OR=0.34,95%CI0.22 ~0.53,P<0.001)是宮頸癌的危險因素,既往接受宮頸癌檢查(OR=0.53,95%CI0.33 ~0.83,P<0.05)是宮頸癌的保護因素。見表4。

表4 2017—2020年南寧市農村婦女宮頸癌發病影響因素的非條件Logisic回歸分析結果
宮頸癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一,2020年全球宮頸癌病例約60.4萬,死亡病例約34.2萬[7]。國際癌癥研究中心腫瘤數據庫估算,2018 年全球宮頸癌標化發病率為13.1/10 萬[8]。中國宮頸癌發病率和病死率處于國際中等水平,高于西方發達國家,宮頸癌的防控形勢不容樂觀。為了提高農村婦女宮頸癌早診早治率,降低病死率,我國自2009 年在全國范圍內逐步實施農村婦女宮頸癌免費篩查。
本研究發現,自從2016 年南寧市投入使用《桂婦兒健康服務信息管理系統》和“兩癌”篩查工作力度增加后,農村婦女參與TCT 篩查比例處于較高水平,說明農村婦女宮頸癌篩查項目工作質量穩步提升。南寧市宮頸癌的檢出率高于北京等發達地區水平[9],原因可能是南寧農村基層衛生院大多僅能開展常規宮頸癌婦科檢查和TCT 標本采樣工作,很少有陰道鏡檢查和組織病理學檢查條件,加之山區交通不便,農村婦女到上級醫院做陰道鏡和組織病理學檢查的意愿不強,影響了農村婦女宮頸癌前病變檢出率。所以需改進工作方式,進一步加強動員和隨訪力度,提高基層醫務人員服務水平和宮頸癌篩查設備配置[10]。宮頸病理檢查是宮頸癌組織學分型的重要依據,本研究發現南寧市農村婦女宮頸癌組織病理類型以浸潤癌為主。浸潤性細胞癌根據巨檢類型,可分為外生型和內生型,本研究中內生型發病占比65.08%。因內生型宮頸癌早期缺乏典型的臨床癥狀,且病灶隱匿,臨床上常易漏診,許多患者發現時已為晚期,錯過了治療的最佳時機。由此可見,內生型是宮頸癌預后的危險因素。及時行陰道鏡和宮頸病理篩查,早發現、早手術治療,能改善內生型宮頸癌患者的預后[11]。
宮頸癌的發病機制復雜,除了免疫性機制,衣原體感染、家族遺傳性因素、吸煙、肥胖、不健康的生活方式及性生活紊亂等被認為與宮頸癌發生風險增高有關[12]。HPV 是目前公認的引起宮頸癌的主要原因[13]。本研究發現,HPV 檢查結果陽性可使宮頸癌發病風險增加5.75 倍,原因可能是人體長期感染高危型HPV 后,HPV 可以將自身的DNA 整合到機體DNA 中,通過無限復制導致細胞癌變[14]。所以加強HPV 篩查,特別是針對高危型HPV(16、18 型)進行篩查,對宮頸癌的早診早治有積極意義。本研究還發現,南寧市壯族女性較漢族女性的宮頸癌發病風險增加1.61 倍,可能原因是攜帶HLA-DQB1*04 等位基因的廣西壯族婦女更容易感染HPV16 型病毒,從而使其患宮頸癌的危險性顯著高于漢族人群[15]。本研究還發現,40 ~59 歲年齡段宮頸癌發病風險增高,與韓松筠等[16]報道的宮頸癌高發年齡結果相似。女性40 歲以后,工作和生活壓力較大,免疫功能下降,卵巢功能衰退,絕經等引起雌激素水平紊亂,均可導致罹患宮頸癌的風險增加。初中以下文化程度者宮頸癌發病風險增加,原因可能是文化程度越低,對宮頸癌相關知識認知度和自我保健意識越差,更容易接觸有害環境因素,對不良生活習慣缺乏糾正意識,使得宮頸癌的發病風險增加,與楊麗玲等[17]的研究結果一致。SODHANI等[18]認為,細菌性陰道病(BV)、HPV 感染與宮頸癌發病存在顯著相關性。也有研究未發現BV、HPV和宮頸癌之間存在明顯相關性[19]。對于BV 陽性是否為HPV 感染及CIN和宮頸癌發展過程中的協同因素,目前研究結論不一致。本研究發現,BV感染不是宮頸癌發病的直接影響因素。分析結果顯示,既往接受宮頸癌篩查是宮頸癌的保護因素。毛康娜等[20]提倡每隔3 年做一次宮頸癌篩查,能有效降低宮頸癌的發病率和病死率,與本研究結果一致。
綜上所述,壯族、年齡40 ~59 歲、低文化程度、HPV 陽性、巨檢內生型是南寧市農村婦女宮頸癌發病的危險因素,既往接受宮頸癌篩查是宮頸癌發病的保護因素。因此,政府部門在制訂宮頸癌防控措施時應因地制宜,采取針對性預防措施,減小危險因素的影響。同時加強對農村貧困地區居民的健康教育,提高農村婦女的宮頸癌預防意識,做到早發現、早診斷、早治療,提高生活質量,降低病死率。