基于NONMEM法建立重癥患者亞胺培南群體藥動(dòng)學(xué)模型

羅雪梅，金路，梁培，葛衛(wèi)紅（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008）

亞胺培南是臨床上廣泛使用的

β

-內(nèi)酰胺類(lèi)廣譜抗菌藥物，適用于多種病原體所致的混合感染，常用于重癥患者的抗感染治療。但是重癥患者病情的復(fù)雜性以及患者自身病理生理狀態(tài)的改變，使得亞胺培南在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）差異較大，根據(jù)指南、說(shuō)明書(shū)的劑量給藥常會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生或療效不足等。亞胺培南為時(shí)間依賴(lài)型抗菌藥物，血藥濃度高于最低抑菌濃度（

MIC

）才能有效殺菌，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證實(shí)血藥濃度監(jiān)測(cè)（TDM）、群體藥代動(dòng)力學(xué)（PPK）研究可以有效幫助碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物盡早達(dá)到目標(biāo)濃度，并減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生。本文旨在應(yīng)用非線(xiàn)性混合效應(yīng)模型法（NONMEM）建立亞胺培南PPK模型，為重癥患者的臨床個(gè)體化給藥提供用藥參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲；ICU住院患者；亞胺培南西司他丁鈉用藥≥2 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期婦女；資料不全者。本研究收集2018年6月—2019年6月在本院進(jìn)行亞胺培南血藥濃度監(jiān)測(cè)的ICU病房住院患者。記錄人口學(xué)資料、用藥情況、腎功能指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、感染指標(biāo)、重癥評(píng)分等。

1.2 給藥劑量和濃度測(cè)定

患者臨床靜脈給予亞胺培南西司他丁鈉1～3 g，每8或12 h給藥。滴注4劑后于第5次給藥前采集2 mL靜脈血（CRRT 患者在非泵入側(cè)的靜脈抽取），置于促凝管中，3000 r·min離心8 min，取上清液300 μL，加入穩(wěn)定劑（MOPS）及內(nèi)標(biāo)（5-羥基吲哚-3-醋酸），渦旋，經(jīng)超濾管離心后，取濾過(guò)液30 μL進(jìn)樣，HPLC法分析測(cè)定。……