唑來膦酸注射液不良反應信號的挖掘與評價

談儀炯，席宇飛，范國榮，熊學惠（上海交通大學附屬第一人民醫院臨床藥學科，上海 200080）

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物，主要藥理作用為通過抑制破骨細胞活性和誘導破骨細胞凋亡來抑制骨吸收。與其他雙膦酸鹽相比，唑來膦酸對羥基磷灰石的親和力高，能優先被運到骨質破壞部位。臨床常使用唑來膦酸注射劑型，目前上市的該類藥物商品名包括密固達和擇泰兩種，其中密固達規格為每支5 mg，主要用于骨質疏松癥的治療；擇泰規格為每支4 mg，主要用于惡性高鈣血癥、實體腫瘤骨轉移和多發性骨髓瘤引起的骨骼損害的治療。盡管唑來膦酸注射液臨床使用方便、療效確切，但隨著骨質疏松和腫瘤骨轉移患者的日益增多，該類藥物的臨床使用不斷增加，藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）也不斷出現，需要引起醫務人員的重視。2011年美國食品藥品監督管理局（FDA）發布唑來膦酸可能增加腎衰竭風險的警告，提出禁用于嚴重腎功能不全患者。據報道，唑來膦酸還可導致流感樣癥狀、低鈣血癥、下頜骨壞死、房顫、非典型骨折等不良反應。鑒于目前尚無唑來膦酸注射液ADR信號挖掘的研究報道，本文基于美國FDA 不良事件報告系統（FDA Adverse Events Reporting System，FAERS）對唑來膦酸注射液不良事件（adverse drug events，ADE）信息進行數據分析，挖掘藥物相關的ADR信號，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

FAERS數據庫是一個旨在支持FDA對藥品上市后監測計劃的數據庫。OpenVigil 2.1（http：//openvigil.sourceforge. net/）是FAERS數據庫的藥物警戒數據提取、挖掘和分析工具。本研究使用OpenVigil 2.1查詢FAERS數據庫，選取2004年第1季度至2020年第3季度接收的唑來膦酸注射液（密固達、擇泰及未標注商品名）的所有報告。……