蒙特卡洛模擬優(yōu)化左氧氟沙星治療6種細菌感染的給藥方案

馬攀，劉芳，馮偉，趙全鳳，戴青，熊麗蓉，陳勇川（陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院藥學部，重慶 400038）

左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類抗菌藥物，對包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等多種革蘭氏陽性菌以及大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌等革蘭氏陰性菌均有抑制作用，在臨床上應用廣泛。近年來，細菌對喹諾酮類藥物的耐藥性逐漸增長，或因給藥劑量不足導致體內(nèi)藥物濃度較低，細菌在“亞抑菌濃度”下存活，為耐藥突變體創(chuàng)造了有利的環(huán)境，增加了耐藥的風險，從而導致抗感染治療的失敗。

左氧氟沙星是濃度依賴性抗菌藥物，其藥效學與藥時曲線下面積（area under the drug concentration-time curve，

AUC

）密切相關，藥物的

AUC

與其最低抑菌濃度（minimal inhibition concentration，

MIC

）的比值（

AUC

/

MIC

）和藥物的峰濃度（maximum plasma concentration，

C

）與

MIC

的比值（

C

/

MIC

）是決定這類藥物能否達到最佳殺菌效果的關鍵藥效學參數(shù)。抗菌藥物的臨床療效與其藥動學（pharmacokinetics，PK）/藥效學（pharmacodynamics，PD）參數(shù)密切相關，臨床可根據(jù)PK/PD參數(shù)的靶值來制訂最佳給藥方案，在盡可能達到最佳的治療效果的同時降低細菌耐藥性的發(fā)生。但目前，臨床上抗感染方案的設計多依賴于臨床醫(yī)師的主觀判斷，缺乏統(tǒng)計學上的客觀評價。近年來，蒙特卡洛模擬（Monte Carlo simulation，MCS）在化學及多種自然科學中應用廣泛，在抗菌藥物的臨床研究中，可用其模擬PK/PD模型，優(yōu)化抗菌藥物的給藥方案。MCS是一種基于“隨機數(shù)”的計算方法，充分考慮了不同患者對同一藥物處置過程的差異，又考慮了同種致病菌的不同菌株對藥物敏感性的差異，通過計算機進行多達上萬次模擬，提高預測結果的準確性，在提高抗菌藥物的臨床療效方面具有巨大的優(yōu)勢。……