沈佳妍,徐婧淇,劉淼,王丹,陳倩,王濤,劉夢揚(天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院,天津 300190)
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是長期過量飲酒引起的一種常見的肝臟疾病,通常由早期酒精性脂肪肝發(fā)展為酒精性脂肪性肝炎,進(jìn)而引發(fā)肝纖維化和肝硬化,最終可能導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變,全球酒精消耗量逐年遞增,與之相關(guān)ALD的發(fā)病率也在逐年攀升。僅2016年,全球就有60.7萬人死于酒精引起的肝硬化,因此,對ALD的防治已成為目前肝病研究的重點。
研究表明,肝臟脂肪變性、氧化應(yīng)激、乙醛介導(dǎo)的肝毒性以及炎癥反應(yīng)等多種因素都參與了ALD的病理過程,然而ALD的確切發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚。臨床診斷上,常通過超聲、瞬時彈性成像、磁共振、血清生物標(biāo)志物測定和肝臟活檢組織學(xué)等手段來評估肝臟炎性損傷和纖維化程度。目前戒酒和藥物聯(lián)合治療是ALD的主要干預(yù)方法。但對于酒精性肝炎和纖維化的治療,除了運用糖皮質(zhì)激素、美他多辛等藥物緩解短期癥狀外,仍然缺乏有效的、可長期使用的治療藥物。近年來,美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥逐漸減少,但其中天然藥物所占比例卻穩(wěn)步上升,超過60%的上市藥物與天然藥物有很大的相關(guān)性。因此,提取自天然藥物的各種化合物可能是未來ALD相關(guān)藥物開發(fā)的重要來源。
黃酮類化合物是指由兩個苯環(huán)(A環(huán)、B環(huán))通過三碳鏈相互連接而成的一類成分,大多具有6C-3C-6C的基本骨架。根據(jù)B環(huán)連接位置、C環(huán)氧化程度、C環(huán)是否成環(huán)等特點將黃酮類化合物分為黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、二氫黃酮醇類、異黃酮類等。……