鎳催化還原交叉偶聯反應合成苯丙氨酸類衍生物

章 林, 劉 婷, 彭官敏, 徐振華, 劉益林*, 黎櫻子, 吳思琦, 唐 石*

(1. 懷化學院 化學與材料工程學院,湖南 懷化 418000; 2. 吉首大學 化學化工學院,湖南 吉首 416000)

過渡金屬催化的交叉偶聯反應是現代有機合成化學中最為先進的合成方法之一,它極大地提高了化學家創造新物質的能力[1-2]。經典偶聯反應通常是在親核試劑與親電試劑之間進行反應的,如Suzuki[3], Negishi[4-6]等。但是這些反應都需要提前制備有機金屬試劑R—MX、有機硅試劑、或有機硼試劑等,苛刻的反應條件以及金屬試劑較差的穩定性使其應用受到了很大的限制[7]。而還原交叉偶聯這種新興起的偶聯反應是兩種不同親電體之間的交叉偶聯反應,這種偶聯策略可避免預先制備對空氣和水氣敏感的親核試劑(如常見鎂、鋅試劑)。經過多年的發展,目前合成化學家已經能通過芳基鹵化物與烷基鹵化物以及相對廉價易得的鎳催化劑的反應活性的細微差異來實現選擇性的還原交叉偶聯反應[8-11]。2016年,雷愛文課題組[9]報道了一種在Ir/Ni雙金屬催化的條件下,以三乙胺作為還原劑,未活化親電試劑之間的直接交叉偶聯反應,此反應底物范圍廣,且不需使用金屬還原劑。2017年,Reisman課題組[10]報道了一種在鎳催化下芳香碘(雜環)與仲芐基氯化物之間的不對稱還原交叉偶聯合成二芳烴的反應,該反應可適用于多種雜環偶聯底物,各種底物均取得了優異的對映選擇性。

苯丙氨基酸及其衍生物是一類高活性的有機合成分子,在食品、藥物和化工等領域中都有著重要的應用,如用作HIV—I抑制劑,震蕩麻痹癥藥物等(Chart 1)[12-14]。……