天然產(chǎn)物(±)-Lupinine和(±)-Epilupinine的簡便合成

范玉雪, 丁會麗, 景 明, 張 建,2*

(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院,甘肅 蘭州 730000； 2. 甘肅省高校中(藏)藥化學(xué)與質(zhì)量研究省級重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,甘肅 蘭州 730000)

天然化合物及其衍生物在新藥開發(fā)中具有重要作用,而生物堿又是自然界中重要一類含氮化合物,大約30%的天然生物堿具有氮雜雙環(huán)系統(tǒng),大小不同的氮雜雙環(huán)體系由于不同的構(gòu)象使其具有豐富的藥理活性。兩個(gè)稠合的氮雜雙環(huán),其氮原子位于橋頭位置,可根據(jù)環(huán)的大小進(jìn)行分類。其中吡咯里西啶(即[3.3.0]-氮雜雙環(huán))、吲哚里西啶(即[3.4.0]-氮雜雙環(huán))和喹諾里西啶(即[4.4.0]-氮雜雙環(huán))是3種最常見的類別[1],這些結(jié)構(gòu)在眾多活性生物堿分子中廣泛存在。

羽扇豆堿(lupinine)和表羽扇豆堿(epilupinine)是喹諾里西啶類生物堿中結(jié)構(gòu)最為簡單的生物堿之一(Chart 1)。羽扇豆堿最初是從魯冰花種子和黃花羽扇豆的幼苗中提取得到的[2]。自被分離以來,許多課題組對其展開了合成研究[3-4]。同時(shí),羽扇豆堿因其含有活性基團(tuán)羥基,可使其作為先導(dǎo)化合物合成各種活性衍生物。例如,合成得到的羽扇豆胺衍生物具有鎮(zhèn)痛,利尿,抗炎,抗心律失常等藥理活性[5]。研究發(fā)現(xiàn),(-)-lupinine在堿性條件下加熱可轉(zhuǎn)化為熱力學(xué)穩(wěn)定的(+)-epilupinine。表羽扇豆堿(epilupinine)最初被認(rèn)為是(-)-lupinine的表異構(gòu)體,但后來發(fā)現(xiàn)它也是羽扇豆屬植物的次級代謝物之一[6]。據(jù)報(bào)道,表羽扇豆堿在體外表現(xiàn)出對白血病P-388和淋巴細(xì)胞白血病L1210的抑制活性[7]。同時(shí),表羽扇豆堿的結(jié)構(gòu)常包含在一些藥物中作為藥效團(tuán)發(fā)揮作用[8-9]。由于表羽扇豆堿多樣性的生物活性,許多課題組也對其展開了一系列合成研究。……