α-取代硝基乙酸苯酯與醌酯類化合物的串聯反應構建3-取代-3-硝基苯并呋喃酮類化合物

程少冰, 張曉梅

(1. 中國科學院 成都有機化學研究所, 四川 成都 610041； 2. 中國科學院大學，北京 100049)

在許多天然化合物中具有3，3-二取代苯并呋喃酮的結構，如Radulfoin B[1]，Rosmadial[2]以及(+)-Hopeahainol A[3-5],如Chart 1所示，它們具有多種多樣的生物活性。醌類化合物具有α,β-不飽和酮結構，能夠作為親電試劑，能發生共軛加成反應。目前已有利用醌類化合物與活性亞甲基酯類化合物經過加成-芳構化-環化構建3，3-二取代苯并呋喃酮類化合物的報道[6-7]。

另外已有許多文獻報導了活性亞甲基化合物取代硝基乙酸酯與α,β-不飽和物發生Michael加成反應[8-15]。而取代硝基乙酸酯與醌類化合物的反應卻未有文獻報道。鑒于此，本文設計將取代硝基乙酸苯酯與醌酯類化合物進行加成-芳構化-環化的串聯反應，期望獲得3-取代-3-硝基苯并呋喃酮化合物類化合物(Scheme 1)。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Bruker-300 MHz型核磁共振儀(CDCl3或DMSO-d6為溶劑，TMS為內標)；Bruker-FT-MS型質譜儀。

Scheme 1

Chart 1

α-取代硝基乙酸苯酯1a～1i利用α-取代溴代乙酸苯酯硝化獲得[16-18],醌酯類化合物2a～2i由相應的酚經過在無水條件下氧化獲得[19-21]；甲苯、甲基叔丁基醚、四氫呋喃用金屬鈉和二苯甲酮處理后蒸出；二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、乙酸乙酯用氫化鈣處理后蒸出；其余試劑除特別說明外均為分析純。

1.2 3aa～3ba, 3da～3ha, 3ab～3ai的合成

向1a～1b,1d～1h(0.1 mmol)與氮甲基嗎啉(0.005 mmol)的混合體系中加入甲苯(2 mL), 然后將反應體系置于冰水浴中，待攪拌30 min后，將2a～2i(0.135 mmol)加入反應體系中，然后在冰水浴中攪拌4～48h(TLC檢測)。反應畢，將反應液濃縮并以硅膠柱層析(洗脫劑：PE: DCM: EA=25:1:0.3～10:1:0.35)純化得化合物3aa～3ba,3da～3ha,3ab～3ai。

5-羥基-3-(3-甲氧基-3-氧丙基)-3-硝基-2-氧代-2，3-二氫……