呋喃西林聯合制霉菌素交替漱口用于預防系統性紅斑狼瘡患者口腔及肺部感染的效果評價

閆曄嵐 姬永輝 孫曉倩 張 鳳

鄭州大學第一附屬醫院風濕免疫科，河南省鄭州市 450000

臨床上對于處于活動期的系統性紅斑狼瘡患者多通過應用免疫抑制劑、激素等進行對癥治療，但是藥物的應用會對機體免疫功能造成影響，口腔真菌感染是系統性紅斑狼瘡患者常見并發癥，進一步發展可引起肺部感染[1]。口腔含漱液漱口是臨床上預防口腔真菌感染的常用手段，但是由于含漱液種類繁多，臨床上對于其抑菌效果尚存爭議。本文通過對比觀察當前臨床上最為常用的兩組含漱液抑菌效果，以期為臨床后續的治療提供科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得本院倫理委員會批準，患者同意后選取我院2018年4月—2020年4月收治的89例系統性紅斑狼瘡患者。納入標準：符合系統性紅斑狼瘡診斷標準[2]；年齡>18歲。排除標準：存在藥物禁忌證或過敏反應者；入組前出現口腔感染者。隨機分組：常規聯合組44例，男8例，女36例；年齡25～57(40.09±1.16)歲；病程3～10(6.35±0.55)年；系統性紅斑狼瘡疾病活動度(SLEDAI)評分(11.88±2.20)分。實驗聯合組45例，男10例，女35例；年齡23～58(40.13±1.13)歲；病程3～11(6.38±0.57)年；SLEDAI評分(11.91±2.18)分。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予免疫抑制劑、糖皮質激素等進行基礎對癥治療，常規聯合組增加5%碳酸氫鈉液、0.9%氯化鈉注射液交替漱口；實驗聯合組予0.02%呋喃西林溶液[(川)衛消證字(2002)第0007號，四川康貝斯消毒藥劑]、制霉菌素片(國藥準字H33021393，浙江震元制藥)500萬U加入500ml 0.9%氯化鈉注射液中交替漱口，具體含漱方法，使用清水將口內殘渣清理干凈，交替含入口內10～15ml含漱液，進行3min鼓漱，通過振蕩、沖擊、流動等方式使漱口液在口內各方位進行攪動，促使口內容物脫落，隨含漱液排出，含漱后30min內不可進食或飲水，8次/d，分別于餐前餐后、睡前及晨起進行含漱，均持續治療8周。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組患者治療8周后口腔真菌感染率及肺部感染率。(2)口腔感染程度：對比兩組患者口腔感染程度，0級為無感染；Ⅰ級為口腔黏膜出現紅斑、充血現象，同時伴有輕度疼痛；Ⅱ級為黏膜有點狀潰瘍、水腫及炎性分泌物、中度疼痛，但不影響進食；Ⅲ級為疼痛嚴重，有片狀潰瘍，吞咽困難，僅可進食流質食物；Ⅳ級為大面積黏膜潰瘍，不能正常進食，疼痛難忍，需進行腸外營養。(3)抑菌效果：記錄對比兩組患者口腔真菌感染、肺部感染出現時間及治愈時間。(4)記錄治療期間不良反應。

2 結果

2.1 感染發生情況 常規聯合組口腔真菌感染率及肺部感染率均較實驗聯合組高，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組感染發生情況對比[n(%)]

2.2 口腔感染程度 常規聯合組口腔感染程度較實驗聯合組嚴重，，組間比較差異有統計學意義(Z=2.108 7，P=0.017 5<0.05)，見表2。

表2 兩組口腔感染程度對比[n(%)]

2.3 抑菌效果 常規聯合組口腔真菌感染及肺部感染出現時間均早于實驗聯合組，治愈時間較實驗聯合組長，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組抑菌效果對比

2.4 不良反應 兩組患者均無不良反應發生。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是臨床上一種公認的自身免疫性疾病，臨床上對于本病的治療并無統一的治療方案，主要通過給予免疫抑制劑、激素沖擊治療等維持器官功能，控制病情進展，但是，藥物的應用會降低機體免疫功能，進而增加真菌、細菌等感染發生率，而感染的發生會導致原有病情進一步惡化，嚴重時甚至導致患者死亡[3]。口腔是消化道及呼吸道的起始端，屬于開放性的通道，口腔內的濕度、溫度、食物殘渣等為細菌、真菌、微生物的繁殖提供了有利的條件，在機體免疫功能降低時導致口腔內環境受到破壞，pH值降低，菌群失調，更易發生感染。口腔真菌感染是系統性紅斑狼瘡患者常見并發癥之一，若不能得到及時控制，繼續加重可引起肺部感染，是導致患者死亡的首要原因[4]。含漱液漱口是臨床上用于預防口腔真菌感染最為便捷且行之有效的干預方案。生理鹽水及碳酸氫鈉液交替漱口是臨床上用于預防口腔真菌感染最為常用的含漱方案，生理鹽水屬于等滲溶液，使用其進行含漱既能夠有效保持口腔內濕潤，避免口腔干燥，提升患者的舒適度，維持正常的口腔內環境，同時能夠避免口腔潰瘍的發生，但是生理鹽水含漱效用主要以物理沖洗為主，并無抑制細菌、真菌的效用，對于真菌、細菌的生長繁殖抑制效果不理想，單獨使用效果不佳[5]。碳酸氫鈉液屬于堿性溶液，進行含漱后能夠通過改變口腔內環境，調節pH值，抑制真菌生長，產生抑菌效用，同時，其能夠通過調節唾液腺分泌量，促進黏蛋白快速溶解，提升溶菌酶活性，進一步提升抑菌效用[6]。但是長時間應用雖能夠改善口腔內酸性環境，但會促使環境轉向堿性環境，影響患者進食，同時由于生理鹽水聯合碳酸氫鈉液交替漱口不能夠殺滅念珠菌，整體抑菌效果仍有提升空間。

本文結果顯示，常規聯合組口腔感染率、感染程度及肺部感染發生率均較實驗聯合組高，且患者感染出現時間早于實驗聯合組，治愈時間較實驗聯合組長，提示呋喃西林溶液聯合制霉菌素交替漱口預防感染及抑菌效果優于生理鹽水聯合碳酸氫鈉液。制霉菌素屬于多烯類抗真菌藥的一種，具有較為廣譜的抗真菌效用，脂溶性良好，其對于念珠菌有著較高的抗菌活性，同時，在治療過程中不易產生耐藥性，通過結合真菌細胞膜上固醇類物質，調節細胞膜通透性，促使K離子、細胞內容物外移，導致真菌細胞損傷，進而發揮抗真菌效用[7]；呋喃西林屬于合成抗菌藥物的一種，作用于機體后，通過調節細菌酶系統，抑制乙酰輔酶A，對細菌糖代謝產生干擾進而抑制真菌功用，同時交替漱口能夠通過調節局部血液循環，抑制水腫及炎癥，加快損傷的口腔黏膜快速修復，有效縮短黏膜愈合時間及感染時間[8]，故實驗聯合組患者在口腔及肺部感染后治愈時間更短，安娜等[9]學者研究表明，制霉菌素聯合呋喃西林溶液交替漱口能夠有效降低系統性紅斑狼瘡患者口腔真菌感染率，支持本文結果，證實制霉菌素、呋喃西林溶液預防口腔真菌感染的有效性。需要注意的是，制霉菌素在含漱時需要提前制備，而制備好的含漱液在正常室溫下不穩定，因此建議臨床應用時新鮮配制，現配現用。兩組患者治療期間均無不良反應出現，提示兩種漱口方案均有著較高的安全性。

綜上所述，制霉菌素聯合呋喃西林溶液通過改變細胞膜通透性、干擾細菌糖代謝、損傷真菌細胞、促進黏膜修復等，能夠顯著降低系統性紅斑狼瘡患者口腔真菌及肺部感染發生率，有效縮短口腔、肺部感染患者治愈時間，安全性高。