黃體酮聯合低分子肝素鈉治療復發性流產的應用

唐梅英

摘要：復發性流產病因復雜多樣并且缺乏特異性表現，主要病因包括遺傳因素、解剖因素以及內分泌因素、感染因素、免疫功能異常以及孕婦全身性疾病因素等。復發性流產不僅威脅孕婦和胎兒生命安全，還會給孕婦身心、生活造成一定影響。隨著臨床逐漸重視復發性流產和血栓前狀態關系，逐漸將抗凝藥物低分子肝素鈉應用于復發性流產治療中，能夠有效改善產婦高凝狀態，促進胎兒發育。黃體酮能夠增強子宮供氧、供血，抑制宮縮，降低子宮平滑肌興奮性，促進胚胎生長發育。此次研究則分析將黃體酮、低分子肝素鈉聯合應用治療復發性流產產生的實際作用。

關鍵詞：黃體酮;低分子肝素鈉;復發性流產;應用;分析

【中圖分類號】R97???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2022）1--01

前言：

復發性流產即反反復復流產，一般指連續流產兩次或者兩次以上。復發性流產會出現陰道流血、腹部疼痛等癥狀。有關研究發現，臨床上自然流產發生率在15%至25%，其中8%以上為發生妊娠12周前的早期流產。發生2次或者2次以上流產患者約占生育期婦女5%，而3次或者3次以上約占1%。也有研究發現，既往自然流產史是導致后續妊娠失敗的獨立危險因素。曾存在3次以上連續自然流產史患者再次妊娠后胚胎丟失率接近40%。除外孕婦年齡、肥胖也是導致自然流產的高危因素。對于復發性流產應該引起高度重視，積極采取有效措施改善胚胎發育，降低復發性流產發生率。臨床上一般將黃體酮應用治療復發性流產，但是效果難以達到理想狀態。低分子肝素鈉能夠直接改善胎盤微循環，改善患者血栓前狀態，能夠提高保胎效果。為進一步提高復發性流產臨床治療效果，則將黃體酮、低分子肝素鈉結合應用于其中。此次研究則探討兩種藥物結合治療產生的實際作用。主要內容見下文：

一 復發性流產分析

復發性流產即同一性伴侶連續發生3次或者3次以上的自然流產者稱為復發性流產。流產即妊娠28周前終止、胎兒體重在1000克以下。世界衛生組織WHO將流產定義為妊娠20周以前終止，胎兒體重在500克以下者。復發性流產病因主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常以及生殖道感染、宮頸機能不全等。其中染色體異常即夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。母體內分泌失調主要包括黃體功能不全、多囊卵巢綜合征以及高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、糖尿病。母體生殖道異常包括子宮畸形、宮頸機能不全以及子宮肌瘤。0.5%至5%復發性流產和感染有關。細菌性陰道炎病患者妊娠晚期流產以及早產發生率增高。沙眼衣原體等造成子宮內膜炎或者宮頸炎會導致流產。免疫功能異常主要包括自身免疫抗磷脂抗體綜合征和同種免疫妊娠。除外不健康生活方式和流產也有一定關系。有研究發現，每天吸煙超過14支女性，流產風險會增加。酗酒、過量飲用咖啡以及環境因素等均會引起流產。肥胖和早期流產也和復發性流產有一定關系。復發性流產臨床表現為停經后陰道出血和腹痛，部分患者可無臨床癥狀。

二 黃體酮在復發性流產中作用

黃體酮又被稱為孕激素，是卵巢分泌具有生物活性的主要孕激素，在排卵前，每天生產孕激素量為2至3mg，主要來自卵巢。黃體酮能夠保護女性子宮內膜。在女性懷孕期間，孕激素能夠給胎兒早期生長和發育提供有力保障，對子宮起到一定鎮定效果。除外孕激素和雌性激素具有密切聯系，兩種均為女性重要激素。雌性激素作用能夠促進女性第二征發育成熟，孕激素則會在雌性激素作用基礎下，進一步推進女性第二征發育，兩者相互聯系，密不可分。黃體酮應用于月經周期后半周期能夠促使子宮內膜腺體生長、子宮充血、內膜增厚，為受精卵植入提供有效準備，同時還能降低妊娠期間子宮興奮、活躍性，促使胚胎安全發育。黃體酮和雌激素共同作用下，能夠促進乳腺小葉和腺體發育，促使乳房充分發育，為泌乳提供充分準備。黃體酮還能在排卵后，在激素作用下，促使子宮內膜繼續增厚、充血，腺體增生分支、并由增生期轉變為分泌期，便于孕卵著床和胚胎發育。黃體酮還能夠促使子宮頸口閉合，抑制垂體促性腺激素分泌，從而產生抑制排卵效果。復發性流產患者孕前分泌正常，孕后會出現孕酮過低現象。黃體酮能夠增強子宮供氧、供血，能夠抑制宮縮，降低子宮平滑肌興奮作用，從而有利于胚胎發育，促進胚胎生長。伍小智等人研究黃體酮膠囊治療復發性流產產生的實際作用。將復發性流產患者作為研究對象，平均分組分別采取HCG針劑治療和黃體酮膠囊治療。結果發現，采取黃體酮膠囊治療治療一周后患者血清孕酮值改善情況明顯優于HCG針劑治療一周后患者血清孕酮值改善情況。除外在保胎率方面還發現，應用黃體酮膠囊治療患者保胎率明顯高于HCG針劑治療后患者保胎率。由此能夠說明黃體酮治療復發性流產能夠改善患者血清孕酮水平，提高保胎成功率。黃體酮在復發性流產臨床治療上具有一定價值意義。

三 低分子肝素鈉在復發性流產作用

低分子肝素鈉為一種抗凝藥物，主要優勢：①極少和血小板因子、血小板結合，不會導致血小板減少。②能夠有效抗血栓，并且還能降低出血等不良情況。③與血漿非特異性蛋白、巨噬細胞以及內皮細胞親和性較低，在機體內量效關系穩定。皮下注射后，生物利用度高達90%。④能夠直接抑制外源性凝血途徑。⑤主要通過腎臟代謝、半衰期為普通肝素2至4倍，皮下注射后半衰期為3至6小時。低分子肝素具有豐富負電荷，不會通過胎盤分泌至乳汁中。⑥低分子肝素鈉能夠改善微循環，增加胎盤血液灌注量，提高胎兒存活率。對于懷孕女性存在血栓狀態或者免疫系統疾病，應用低分子肝素鈉能夠起到保胎作用。孕婦孕前存在血栓和免疫系統性疾病，孕后極容易出現胚胎停止發育或者胚胎受限等各種情況。將低分子肝素鈉應用于其中，能夠緩解患者高凝狀態，增強胚胎血供，增強胚胎發育時營養供給[5-6]。將低分子肝素鈉應用于治療復發性流產具有明顯效果，能夠有效發揮抗凝作用。

四 黃體酮聯合低分子肝素鈉治療復發性流產應用

臨床上單純應用黃體酮治療復發性流產難以達到理想狀態。黃體酮主要作用為補充孕酮。低分子肝素鈉主要作用為抗凝，保胎，但只能作為輔助治療藥物。將兩種藥物聯合應用于治療復發性流產，兩種藥物能夠相互促進，相互結合，在黃體酮基礎上治療效果將會大大提高。用藥療效不僅能夠提高患者雌二醇、β-HCG以及孕激素。除外兩種藥物聯合應用治療復發性流產安全性也較高，無明顯不良反應發生。黃瓊瓊等人研究低分子肝素鈉聯合黃體酮對復發性流產患者凝血功能與激素水平的影響。將復發性流產患者作為研究對象，將其按照隨機數表方式分組，分別采取黃體酮單獨治療和聯合低分子肝素鈉治療。結果發現，聯合低分子肝素鈉治療后患者妊娠成功率明顯高于單獨應用黃體酮治療患者妊娠成功率。除外在患者D-二聚體、纖溶酶原激活物抑制物-1、纖維蛋白原水平方面，聯合低分子肝素鈉治療患者明顯低于單獨應用黃體酮治療患者。在雌二醇、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素水平方面，聯合低分子肝素鈉患者均高于單獨應用黃體酮治療患者。由于能夠說明兩種藥物結合應用于治療復發性流產能夠提高患者妊娠成功率，改善凝血功能和激素水平。朱益靜等人研究黃體酮聯合低分子肝素鈉治療復發性流產的療效。同樣將復發性流產患者作為研究對象，將其按照隨機數表方式分組，分別采取黃體酮肌肉注射和聯合低分子肝素鈉注射液治療。結果發現，治療后在癥狀消失時間方面，聯合應用低分子肝素鈉注射治療患者出血、腰酸墜脹、腹部疼痛等癥狀消失時間明顯短于單獨采取黃體酮肌肉注射治療后患者出血、腰酸墜脹、腹部疼痛等癥狀消失時間。在纖維蛋白降解產物、D-二聚體、纖維蛋白原、黃體酮聯合低分子肝素鈉注射治療后患者均比單獨應用黃體酮肌肉注射治療患者降低。β-人絨毛膜促性腺激素和孕激素水平聯合應用方式高于單獨應用黃體酮肌肉注射β-人絨毛膜促性腺激素和孕激素水平。由此能夠說明黃體酮和低分子肝素鈉共同治療能夠改善反復性流產，能夠發揮高效保胎作用，改善妊娠結局，改善胚囊發育狀態。駱英等人研究和此次研究內容相似，同樣將反復性流產患者作為研究代表，按照入院順序平均分為兩組。一組為黃體酮治療，另外一組加入低分子肝素鈉治療。結果發現，單獨采取黃體酮治療患者總有效率為71.79%，聯合低分子肝素鈉治療患者總有效率為94.87%。由此能夠說明聯合低分子肝素鈉治療效果較佳。在流產率方面，聯合低分子肝素鈉治療后患者流產率僅為5.13%，而單獨應用黃體酮治療患者流產率高達25.64%。由此足以能夠證明兩種藥物聯合治療反復性流產有效性和安全性。將黃體酮聯合低分子肝素鈉應用于反復性流產臨床治療中能夠發揮較大價值。

結言：

復發性流產對孕婦身體健康、心理健康等影響較大，需要引起高度重視。將黃體酮聯合低分子肝素鈉應用于治療復發性流產能夠有效改善凝血功能、激素水平，提高孕婦妊娠成功率，并且治療安全性較高，因此值得積極推廣采納。

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