老年OSAHS患者氧化應(yīng)激水平與認(rèn)知障礙的相關(guān)性

陳倩倩 李政 婁鳳艷 王輝 趙天真 武亞琛 齊丹 于曉光 王晨 喬健

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足的表現(xiàn)，同時(shí)伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、頻繁發(fā)生血氧飽和度下降、白天嗜睡等病征[1]。OSAHS不僅嚴(yán)重影響患者及其家庭的睡眠質(zhì)量，而且可以導(dǎo)致多種并發(fā)癥的發(fā)生，包括出血、上氣道梗阻、心腦血管意外、腭咽關(guān)閉不全、發(fā)音異常、咽腔狹窄等。有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者的認(rèn)知功能障礙及心腦血管風(fēng)險(xiǎn)顯著高于未合并OSAHS的人群，而老年患者中認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)的愈加明顯[2]。認(rèn)知功能障礙一旦發(fā)生，并無有效的治療措施，目前只能延緩患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)展[3]。為此，若能及早發(fā)現(xiàn)并采取針對(duì)性干預(yù)措施，對(duì)于OSAHS患者而言具有十分重要的意義[4]。本研究選取105例OSAHS患者的臨床資料進(jìn)行研究，探討OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的影響因素，以期為臨床提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月我院收治的OSAHS合并認(rèn)知功能障礙的患者104例，作為觀察組；同期選取未發(fā)生認(rèn)知功能障礙的OSAHS的患者106例，作為對(duì)照組。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并同意本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合第8版內(nèi)科學(xué)OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②未進(jìn)行OSAHS相關(guān)的手術(shù)和呼吸機(jī)治療；③合并精神或者神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④年齡60～75歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期服用精神類藥物者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病及其他臟器嚴(yán)重疾病(心臟、腎臟、肝臟、肺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等)；③合并腦梗病史者。

1.3 方法 觀察2組患者一般資料(包括性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病合并情況)以及血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、總超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase，T-SOD)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ gamma glutamyltransferase，γ-GGT)濃度。對(duì)影響OSAHS患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素作單因素方差分析，并將篩選出的高危因素進(jìn)行賦值，并進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，以明確各因素與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 MDA濃度采用Western blot檢測(cè)、采用ELISA法對(duì)IL-6濃度進(jìn)行檢測(cè)，γ-GGT濃度采用歐洲常規(guī)Szasz法測(cè)定、T-SOD濃度采用WST-1法測(cè)定。以上檢測(cè)所用試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能評(píng)價(jià)參考MMSE評(píng)分[6,7]，MMSE視覺空間注意力以及計(jì)算力即刻記憶量表共30 道題，每題1分，<27分為認(rèn)知功能障礙。

2 結(jié)果

2.1 影響OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的單因素分析 2組患者性別、年齡、吸煙、飲酒、冠心病合并情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者合并高血壓、糖尿病、高血脂比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者血清MDA、T-SOD、IL-6、γ-GGT濃度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 影響患者認(rèn)知功能障礙的單因素分析 例

2.2 OSAHS患者認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析賦值 將認(rèn)知功能障礙作為因變量，表1中篩選的相關(guān)危險(xiǎn)因素作為自變量，賦值后進(jìn)行Logistic回歸分析模型。見表2。

表2 OSAHS患者認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素賦值

2.3 患者認(rèn)知功能障礙多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓、糖尿病、MDA、T-SOD、IL-6、γ-GGT與老年OSAHS患者的認(rèn)知功能障礙具有一定的相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 OSAHS患者認(rèn)知功能障礙多因素Logistic回歸分析

3 討論

OSAHS是臨床常見的上呼吸道病變引起的臨床綜合征，部分重癥患者可出現(xiàn)性功能障礙及性格改變[7]。此外，對(duì)于兒童而言，兒童患者還可能出現(xiàn)頜面發(fā)育畸形、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、胸廓發(fā)育畸形、學(xué)習(xí)成績(jī)下降等表現(xiàn)。隨著OSAHS相關(guān)研究的不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)OSAHS患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率顯著高于健康人群，而認(rèn)知功能障礙不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而且給患者家庭造成巨大的負(fù)擔(dān)[8]。近年來，血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)在臨床不斷得到開展，這為許多臨床疾病的診斷提供了重要的參考意義[9]。

3.1 高血壓與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 高血壓是心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，高血壓患者合并認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于健康人群[10]。這可能與高血壓患者血管粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而后者增加了頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，影響患者腦血流的灌注，最終引起患者腦組織供血不足，并導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

3.2 糖尿病與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 糖尿病已經(jīng)成為21世紀(jì)常見的慢性疾病，其與高血壓相似具有增加患者心腦血管疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)糖尿病患者血糖的波動(dòng)可能加劇患者腦組織缺血缺氧風(fēng)險(xiǎn)[11,12]，這可能與OSAHS患者腦組織缺血缺氧的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

3.3 MDA與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 MDA是是常用的膜脂過氧化指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)MDA對(duì)線粒體呼吸鏈及α-酮戊二酸脫氫酶、丙酮酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶存在不同程度的損傷作用[13-15]。這可能是導(dǎo)致OSAHS患者腦組織能量攝取功能受損且神經(jīng)功能損傷的重要原因。MDA與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生有關(guān)，而本研究結(jié)果也與該推論相符合。

3.4 T-SOD與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 T-SOD是生物體內(nèi)存在的一種抗氧化金屬酶，它能夠催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，在機(jī)體氧化與抗氧化平衡中起到至關(guān)重要的作用。謝宇等[16]研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)平衡對(duì)于老年患者認(rèn)知功能具有十分重要的影響，而其中T-SOD等抗氧化因子對(duì)于老年患者認(rèn)知功能具有保護(hù)作用。

3.5 IL-6與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 IL-6是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子。能使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)IL-6參與患者神經(jīng)功能損傷的發(fā)生發(fā)展，其中IL-6能和集落刺激因子協(xié)同，促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解，這與OSAHS患者缺氧相關(guān)神經(jīng)損傷有著密切的關(guān)系[17]。故IL-6的濃度變化有助于患者認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)。

3.6 γ-GGT與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 γ-GGT是一種含巰基的線粒體酶，對(duì)于細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)及能量的供應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)γ-GGT在腦組織缺血缺氧時(shí)，其濃度也會(huì)存在顯著變化，這可能與OSHAS患者腦組織缺氧相關(guān)損傷的有關(guān)[18]。

綜上所述，高血壓、糖尿病、MDA、T-SOD、IL-6、γ-GGT等因素與OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，OSAHS患者血清學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)具有重要的意義。