自擬消結(jié)化瘤湯加減對(duì)子宮肌瘤患者血清AngⅡ、IFN-γ的影響

楊小英 焦曉坤

子宮肌瘤是女性常見(jiàn)的良性腫瘤之一，該病主要以育齡期女性為高發(fā)人群，在該類(lèi)人群中，臨床發(fā)病率可達(dá)20%～30%，而在30～50歲的患者占發(fā)病總數(shù)的70%～80%[1]。子宮肌瘤患者多無(wú)明顯癥狀，部分可表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)。目前，手術(shù)仍是臨床治療子宮肌瘤的主要方法，常見(jiàn)的有子宮切除術(shù)、子宮肌瘤剔除術(shù)、射頻治療以及子宮動(dòng)脈栓塞(UAE)治療等，其中UAE在1995年首次被描述為一種替代子宮切除術(shù)治療癥狀性子宮肌瘤的方法[2]。但對(duì)于育齡期以及有生育需求的患者而言，手術(shù)治療存在一定的局限性，雖然目前的手術(shù)逐漸向微創(chuàng)及保留子宮方向發(fā)展，但其仍是一種有創(chuàng)治療方式，容易對(duì)患者卵巢功能帶來(lái)影響。藥物保守治療雖不能根治子宮肌瘤，但可以明顯改善癥狀及縮小肌瘤，其中米非司酮?jiǎng)t是臨床常用的治療藥物。近年來(lái)，隨著臨床對(duì)藥物保守治療子宮肌瘤研究的深入，研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用中藥輔助常規(guī)西藥治療子宮肌瘤，有一定的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)[3]。基于此，本研究選取我院收治的112例子宮肌瘤患者展開(kāi)對(duì)比，旨在探討自擬消結(jié)化瘤湯加減治療的價(jià)值，為臨床對(duì)子宮肌瘤藥物保守治療最佳方案選擇提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年8月我院進(jìn)行保守治療并且滿足研究條件的子宮肌瘤患者112例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組56例。對(duì)照組：年齡24～58歲，平均年齡(46.35±6.16)歲；病程7個(gè)月～4年，平均(1.73±0.72)年；肌瘤平均直徑(3.82±0.64)cm；平均血紅蛋白(Hb)水平(79.26±10.18)g/L；肌瘤類(lèi)型：?jiǎn)伟l(fā)型20例，多發(fā)型36例；病變部位分布：黏膜下肌瘤30例，漿膜下肌瘤16例，肌壁間肌瘤10例。觀察組：年齡22～57歲，平均年齡(45.85±6.42)歲；病程6個(gè)月～4.5年，平均(1.81±0.59)年；肌瘤平均直徑(3.75±0.73)cm；平均Hb水平(78.63±9.85)g/L；肌瘤類(lèi)型：?jiǎn)伟l(fā)型21例，多發(fā)型35例；病變部位分布：黏膜下肌瘤32例，漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤9例。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究在患者或其家屬自愿簽署知情同意書(shū)，同時(shí)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下開(kāi)展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[4]中的子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)超聲檢查證實(shí)為子宮肌瘤；③中醫(yī)診療存在不同程度的經(jīng)量偏多、神疲無(wú)力、陰道出血、小腹?jié)M痛等；④患者及家屬有保守治療愿望。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎等重要器官疾病；②經(jīng)病理檢查證實(shí)子宮內(nèi)膜惡性病變；③合并其他惡性腫瘤；④近期進(jìn)行相關(guān)治療患者以及對(duì)研究藥物存在過(guò)敏史。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：患者給予米非司酮治療，于月經(jīng)來(lái)潮第1天，給予患者米非司酮片(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司)12.5 mg/次，1次/d，睡前口服，并叮囑患者在用藥后1 h內(nèi)禁飲禁食，連續(xù)治療28 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組患者在米非司酮治療基礎(chǔ)上輔以自擬消結(jié)化瘤湯加減治療，基礎(chǔ)方為：煅牡蠣30 g，炙鱉甲15 g，浙貝、川芎、莪術(shù)、當(dāng)歸各10 g，甘草6 g；針對(duì)心慌氣短者加入黃芪和茯苓各10 g，伴腹痛者加烏藥與延胡索各10 g，經(jīng)期延長(zhǎng)者加蒲黃炭與茜草各10 g。以上藥物煎煮前用清水浸泡2 h，而后加水300 ml煎煮1.5 h，其中煅牡蠣、炙鱉甲先煎30 min，而后加入其他藥物，煎好后隔渣取汁，分早晚2次溫服，1劑/d。在月經(jīng)期間停止服用消結(jié)化瘤湯，治療28 d為1療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 觀察、評(píng)估臨床治療效果：結(jié)合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與患者具體臨床表現(xiàn)，將治療效果分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)。①痊愈：3個(gè)療程后，患者經(jīng)量異常等癥狀、體征消失，經(jīng)子宮附件超聲檢查提示子宮肌瘤消失；②顯效：患者經(jīng)量異常癥狀消失或較治療前有明顯減輕，經(jīng)子宮附件超聲檢查提示子宮肌瘤體積較之前縮小>50%；③有效：患者經(jīng)量異常癥狀有所減輕，經(jīng)子宮附件超聲檢查提示子宮肌瘤體積較之前縮小50%～25%；④無(wú)效：患者臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化，經(jīng)子宮附件超聲檢查提示子宮肌瘤體積較之前縮小<25%或出現(xiàn)增大[5]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 觀察治療前后患者子宮肌瘤體積變化：治療前、3個(gè)療程后，子宮附件超聲檢查，測(cè)量子宮肌瘤三維徑線，按照不規(guī)則橢球體體積計(jì)算法計(jì)算子宮肌瘤體積，觀察肌瘤體積變化情況。

1.4.3 檢測(cè)治療前后患者Hb、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、干擾素γ(IFN-γ)水平：于治療前、治療3個(gè)療程后，均采集患者晨起時(shí)空腹靜脈血5 ml，離心分離后取上清液樣本，采用美國(guó)BIO-RAD公司的DiaSTAT血紅蛋白分析儀以及配套試劑，檢測(cè)患者Hb水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法，采用天津康爾克生物科技公司的人AngⅡ試劑盒、人IFN-γ試劑盒分別檢測(cè)患者AngⅡ、IFN-γ水平。

1.4.4 觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭暈、胃部不適、惡心等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為92.86%，對(duì)照組為78.57%，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 n=56,例(%)

2.2 2組患者治療前后子宮肌瘤體積比較 治療前2組子宮肌瘤體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；療程結(jié)束后，2組子宮肌瘤體積均較治療前減小，且觀察組小于對(duì)照組，組內(nèi)及組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后子宮肌瘤體積比較

2.3 2組患者治療前后Hb、AngⅡ、IFN-γ水平比較 治療前，2組Hb、AngⅡ、IFN-γ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；療程結(jié)束后，2組Hb水平較治療前升高、AngⅡ、IFN-γ水平均較治療前下降，且觀察組Hb水平高于對(duì)照組，AngⅡ、IFN-γ水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者均未見(jiàn)肝、腎損害等發(fā)生，觀察組患者出現(xiàn)頭暈1例、胃部不適2例、惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%(5/56)對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2例、胃部不適3例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%(6/56)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.101，P=0.751)。

3 討論

研究中指出，子宮肌瘤通常與月經(jīng)大出血并發(fā)貧血、痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛、不孕癥、泌尿系統(tǒng)癥狀等有關(guān)，而手術(shù)治療雖然是臨床治療該病的有效手段，但藥物治療則是保留生育能力和避免手術(shù)的第一線治療方案[6]。既往藥物保守治療中，米非司酮作為一種甾體類(lèi)藥物，在子宮肌瘤治療中，能夠與孕激素受體結(jié)合，起到抑制孕酮活性的作用；與此同時(shí)，該藥物還能夠?qū)β雅莅l(fā)育與肌瘤細(xì)胞核分裂起到一定的抑制作用，繼而達(dá)到抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)、促進(jìn)肌瘤萎縮的作用[7]。但在近年來(lái)研究中發(fā)現(xiàn)，米非司酮在子宮肌瘤治療中療效仍有待提升，故而越來(lái)越多研究逐漸拓展到中醫(yī)論治。

在中醫(yī)學(xué)中，子宮肌瘤屬于“石瘕、癥瘕”等范疇，其病機(jī)為肝、脾、腎功能失調(diào)造成氣滯血瘀或熱耗傷津，亦或陰寒凝滯，帶下瘕聚而成[8]。故臨床治療應(yīng)以活血化瘀、祛瘀生新為原則。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；該結(jié)果提示，醫(yī)院通過(guò)自擬消結(jié)化瘤湯輔助米非司酮治療子宮肌瘤，相較于單純米非司酮治療，臨床效果顯著，這與既往研究[9]相似。消結(jié)化瘤湯中主要由煅牡蠣、炙鱉甲、浙貝、川芎、莪術(shù)、當(dāng)歸、甘草組成基礎(chǔ)方，方中煅牡蠣、炙鱉有軟堅(jiān)散結(jié)之效，主要用于諸虛不足、陰液外泄、遺精崩帶、瘕痞塊治療中；浙貝母有清熱化痰、散結(jié)消癰的作用，川芎能活血行氣，主治月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)痛經(jīng)，莪術(shù)能行氣破血、消積止痛，當(dāng)歸則補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，以上藥物配伍，能夠起到疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、祛瘀生新、行血止痛等功效；甘草不僅能補(bǔ)益肺氣、健脾胃，同時(shí)還能夠調(diào)和諸藥[10,11]。以上諸藥聯(lián)合治療，能夠起到活血通滯、化瘤消結(jié)的作用，同時(shí)對(duì)糾正子宮肌瘤患者血?dú)馑接蟹e極作用。

故本研究中，觀察組Hb水平高于對(duì)照組(P<0.05)，表明通過(guò)自擬消結(jié)化瘤湯輔助米非司酮治療子宮肌瘤，不僅療效顯著，且能有效改善患者血?dú)馑剑@對(duì)于預(yù)防貧血的發(fā)生有積極意義。而本研究中，治療后2組患者子宮肌瘤體積對(duì)比，觀察組子宮肌瘤體積明顯小于對(duì)照組(P<0.05)；表明通過(guò)自擬消結(jié)化瘤湯輔助米非司酮治療子宮肌瘤，能夠進(jìn)一步縮小肌瘤，從而達(dá)到良好的治療效果。主要是因?yàn)楸狙芯吭谙Y(jié)化瘤湯基礎(chǔ)方上，結(jié)合患者具體表現(xiàn)辨證加減治療，能夠提高治療針對(duì)性，增強(qiáng)活血通滯、化瘤消結(jié)效果，這與既往研究[12]相似。

相關(guān)研究指出，IFN-γ作為具有免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，其能夠促進(jìn)血管生成，繼而促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng)[13]；AngⅡ則是血管生成的核心因子，在子宮肌瘤形成及發(fā)展的過(guò)程中，平滑肌細(xì)胞增殖、細(xì)胞間質(zhì)組織成分增生是造成子宮肌瘤體積增加的重要誘發(fā)因素，而上述兩項(xiàng)因子均在促進(jìn)血管生成，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、增生中發(fā)揮著重要作用[13-15]。

本研究結(jié)果中，觀察組AngⅡ、IFN-γ水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示消結(jié)化瘤湯輔助米非司酮對(duì)調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者AngⅡ、IFN-γ水平有顯著效果，這也可能是觀察組子宮肌瘤體積縮小更為明顯的原因。分析可能與消結(jié)化瘤湯中牡蠣、浙貝母、川芎、當(dāng)歸、甘草等藥物能夠在一定程度上調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能，繼而抑制環(huán)氧化酶活性、抑制氧自由基表達(dá)、抑制細(xì)胞因子受體表達(dá)等因素有關(guān)[16,17]。針對(duì)消結(jié)化瘤湯是否會(huì)增加患者不良反應(yīng)，也是本次研究探討的問(wèn)題之一，本研究中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，此說(shuō)明消結(jié)化瘤湯輔助米非司酮并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性有保障。

綜上所述，自擬消結(jié)化瘤湯在子宮肌瘤治療中，能夠與有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體血清指標(biāo)水平，促進(jìn)子宮肌瘤吸收，臨床療效顯著，安全性好。