阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知功能障礙患者單核細(xì)胞的Aβ42吞噬功能研究

梁慶華 利榮喬 何本進(jìn)（廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院，南寧 530021）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是引起進(jìn)行性癡呆的主要病因，在人腦皮層和邊緣區(qū)中存在β 淀粉樣蛋白（amyloid-beta，Aβ）斑塊的細(xì)胞外聚集和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)形成，由過(guò)度磷酸化的tau 蛋白組成，其中β-淀粉樣多肽1-42（β-amyloid 42，Aβ42）是AD 腦內(nèi)Aβ 沉積最具特征性的表現(xiàn)，Aβ42 沉積可形成老年斑，造成神經(jīng)元變性和死亡［1-2］，而有效清除腦內(nèi)Aβ沉積是目前治療AD 亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。在AD 患者腦內(nèi)Aβ 沉積的血管周圍部位和老年斑中心存在吞噬Aβ 血液或骨髓來(lái)源的吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)，通過(guò)招募更多的包括單核細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的單核吞噬細(xì)胞在Aβ 清除方面發(fā)揮重要功能［3-5］。研究表明，AD 患者外周血單核細(xì)胞分化為吞噬細(xì)胞的能力下降，導(dǎo)致細(xì)胞更易凋亡和衰老。輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是正常老化過(guò)程并向早期老年癡呆的一種過(guò)渡階段，主要表現(xiàn)為輕度智能和記憶減退［4］。目前AD 及MCI的發(fā)生、發(fā)展及衰老過(guò)程中單核細(xì)胞中Aβ 吞噬功能的變化尚不清楚［5-7］。因此，本研究擬探討AD 患者及MCI 患者血液中單核細(xì)胞的Aβ42 吞噬功能，以期闡明AD 在衰老發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制，為AD的診治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對(duì)象 收集2016年12月至2019年12月廣西壯族自治區(qū)江濱醫(yī)院收治的AD 患者（AD 組）、MCI患者（MCI組）和體檢健康志愿者（NC組）各56例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合AD 及MCI 診斷的患者，MCI 及AD按美國(guó)國(guó)立語(yǔ)言障礙卒中研究所與AD 及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)（NINCDS-ADRDA）標(biāo)準(zhǔn)診斷［8］，AD 存在持續(xù)進(jìn)展的情景記憶障礙，超過(guò)6 個(gè)月。MCI 表現(xiàn)為輕度記憶力下降、智能減退，根據(jù)簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢測(cè)量（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，MMSE：21～26 分和MoCA：20～25 分；……