基于人TNF-α轉基因關節炎小鼠建立寒痹模型及評價①

朱興旺 趙文婷 趙曉峰 畢亞男 左芳芳 陳恩生 肖長虹（南方醫科大學中西醫結合醫院，廣州 510315）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見的以持續性滑膜炎、進行性軟骨破壞和骨侵蝕為特點的自身免疫性疾病，屬于中醫學“痹病”或“歷節”范疇。大量研究表明中醫藥對RA 具有良好療效，但具體機制仍需進一步探討，而具有中醫特色的病證結合動物模型對研究RA 具有明顯優勢，但目前風寒濕痹模型構建主要采用風、寒、濕外因結合誘導性關節炎模型方法建立，這種通過急性關節炎模型構建的寒痹模型是否能夠真實模擬人RA寒痹仍存有較大爭議，且仍無評價模型構建成功的統一標準［1］。與傳統佐劑性關節炎（ardjunvant induced arthritis，AIA）、膠原誘導性關節炎（collagen induced arthritis，CIA）等誘導型關節炎模型不同的是，人腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）轉基因關節炎（Tgtc）小鼠通過將人TNF-α 基因移植至FVB 背景鼠基因組，從而誘導小鼠表達人TNF-α 和出現類似于人RA 的關節炎癥狀，該模型小鼠關節炎外觀表現為關節表面膚溫正常、膚色淡暗、足趾攣縮，與寒痹類似［2］。因此，本研究采用人工氣候箱模擬人RA 寒痹致病因素構建寒痹模型，并初步探討其發病機制及客觀評價指標。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 SPF級雌性Tgtc小鼠27只，6周齡，體質量18～22 g；SPF 級FVB 雌性小鼠27 只，6 周齡，體質量18～22 g，（23±2）℃、（55±2）%濕度、光照/黑暗各12 h 飼養，自由進食、飲水，飼料由南方醫科大學實驗動物中心生產，2 周/次更換刨花墊料。小鼠從廣東省實驗動物監測所引種，批號：SCXK（粵）2018-0044，于南方醫科大學動物實驗中心繁育，使用許可證號：SYXK（粵）2016-0167。……