miR-495-3p靶向IL-6R抑制宮頸癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移的機制研究

吉 潔 馬志君 曹振東 邵雪齋 張玉娟（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，承德 067000）

宮頸癌發(fā)病率、病死率在女性生殖系統(tǒng)腫瘤均居首位［1］。據(jù)統(tǒng)計，全球每年宮頸癌新發(fā)病例高達50 萬例，占所有新發(fā)癌癥病例的5%，其中約85%發(fā)生在醫(yī)療資源相對匱乏的發(fā)展中國家［2］。盡管宮頸癌的預(yù)防、診斷和治療方法不斷改善，但晚期宮頸癌患者的預(yù)后仍然不佳，許多患者在手術(shù)切除、規(guī)范化的放化療后仍復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［3］。因此，研究宮頸癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機制具有重要意義。微小RNA（microRNA，miRNA）是由20～25 個核苷酸組成的單鏈小分子RNA，其通過與靶基因的3'非翻譯區(qū)（untranslated region，UTR）結(jié)合來調(diào)控轉(zhuǎn)錄后基因表達。此外，miRNA 還可作為癌基因或抑癌基因，通過特定的靶點或信號通路參與胚胎發(fā)育、細胞分化、凋亡、耐藥性、腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)過程［4-5］。近年研究顯示，miR-584 等miRNA 在宮頸癌中異常表達，表明miRNA 可能作為宮頸癌新的預(yù)后標志物或治療靶點［6］。miR-495-3p 是近年發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，miR-495-3p 低表達與胃癌、透明細胞腎細胞癌的增殖和轉(zhuǎn)移有關(guān)［7-8］。然而，miR-495-3p 在宮頸癌中的生物學(xué)作用尚未可知。miRNA 預(yù)測網(wǎng)站顯示白細胞介素6 受體（interleukin 6 receptor，IL-6R）基因是miR-495-3p 的潛在靶基因。既往研究表明胃癌細胞中IL-6R 表達上調(diào)，IL-6R 高表達與臨床病理特征之間具有顯著的相關(guān)性［9］。IL-6R 高表達還可促進骨肉瘤細胞的增殖和遷移能力［10］。因此，本研究以IL-6R 為切入點，探討miR-495-3p 在宮頸癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移中的作用，以期為宮頸癌臨床診療提供新的策略。

1 材料與方法

1.1 材料 人宮頸永生化細胞H8、宮頸癌細胞SiHa、HeLa、caski 購自中國科學(xué)院上海細胞庫；……