特異性溶瘤腺病毒調控肺癌細胞表達PD-L1及誘導凋亡的研究

李亭玉 劉 行 李一權 李文杰 李善智 王 政 于 桐 于成東 孟 媛 李太元 李 霄 金寧一（延邊大學農學院，延吉 133000）

肺癌是全球發病率和病死率最高的癌癥，并且其發病率和病死率呈迅速上升的趨勢，分別占整個癌癥的11.6%和18.4%［1］。肺癌細胞表面可表達多種蛋白，其中程序性死亡分子配體1（programmed death ligand-1，PD-L1）是主要的免疫抑制蛋白之一，主要調節人體免疫功能，可以與免疫細胞表面的程序性死亡受體1（programmed death 1，PD-1）相結合，減弱免疫細胞的活性和功能，從而抑制機體的免疫應答，協助腫瘤的發生、轉移和免疫逃逸。當前人類腫瘤免疫療法的熱點之一就是抗PD-L1的免疫療法，并且有望成為免疫治療的重要手段［2］。

溶瘤病毒（oncolytic viruses，OVs）既可以單獨作為溶瘤劑，又可以作為抗癌基因的有效載體，是一種很有前途的抗腫瘤制劑，目前一些OVs 的種類已經被用于抗腫瘤制劑，如腺病毒、痘苗病毒、單純皰疹病毒、新城疫病毒、細小病毒等數十種［3］。其中對腺病毒的研究最為廣泛，目前常用的腺病毒載體是5 型腺病毒和2 型腺病毒［4］，但是不利的腫瘤微環境會影響溶瘤腺病毒發揮溶瘤效果，溶瘤腺病毒載體并不能完全消除腫瘤，如何改造腺病毒載體以提高溶瘤腺病毒的療效及特異性和安全性是目前臨床備受關注的問題。

端粒酶是一種核糖核蛋白酶，具有逆轉錄酶活性。人端粒酶逆轉錄酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）作為端粒酶的限速成分，在端粒酶的活化中發揮決定性的作用［5］。多數正常人體細胞端粒酶活性被抑制，但在大部分人類惡性腫瘤中能觀察到hTERT 高度表達和端粒酶激活，因此癌細胞獲得了無限的增殖能力［6］。……