基于Wnt/β-catenin 信號通路黃芩素對帕金森大鼠旋轉(zhuǎn)行為及對腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡的影響①

李 琳 周云鵬 劉喜燦 卜淑芳 張 申（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州 450006）

帕金森（Parkinson's disease，PD）是中老年群體高發(fā)慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為運(yùn)動遲緩、步態(tài)異常、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等，嚴(yán)重影響患者的正常生活［1］。目前PD 治療以口服左旋多巴制劑類藥物為主，但長期使用存在藥效降低、副作用較多等問題［2］。既往研究顯示，PD 主要病理變化為腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性丟失、路易小體形成、紋狀體多巴胺分泌減少［3］。因此，研究安全、有效的治療方式保護(hù)PD 神經(jīng)元、減少多巴胺神經(jīng)元丟失，從而緩解疾病進(jìn)程具有廣闊前景。黃芩素（baicalein，BA）提取自中草藥黃芩的根部，可減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，改善纖溶系統(tǒng)功能，殺滅病原菌。近年來研究發(fā)現(xiàn)，BA 同時具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，可減少6-羥多巴胺誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元及β淀粉樣肽誘導(dǎo)的皮層神經(jīng)元損傷，為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了可能［4-5］。鑒于此，本研究通過建立PD 大鼠模型，觀察BA 對PD 大鼠旋轉(zhuǎn)行為及對腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡的影響，報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 SPF級雄性SD大鼠60只，6周齡，體質(zhì)量（200±20）g，購自中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所，許可證號：SYXK（京）2018-0042。自由進(jìn)食飲水，飼養(yǎng)環(huán)境溫度維持在（24±1）℃，相對濕度（55±5）%，12 h/12 h明暗交替下適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。

1.1.2 主要藥物與試劑 BA（上海源葉生物科技有限公司）；多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司）；戊巴比妥鈉（北京華業(yè)寰宇化工有限公司）；二甲基亞砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）、6-羥多巴胺、抗壞血酸、阿撲嗎啡（江蘇菲亞生物科技有限公司）；……