PC對CIA小鼠關節的保護作用研究①

白靜茹 白 力 龐春艷 尹芳蕊 張文蘭 王永福（內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院風濕免疫科，包頭醫學院風濕免疫研究所，內蒙古自體免疫學重點實驗室，包頭 014010）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，可導致關節軟骨和骨的進行性破壞，最終發展為關節畸形和功能喪失［1］。細胞因子在RA 的發病機制中發揮關鍵作用，可介導RA的炎癥產生［2］。此外，滑膜成纖維細胞分泌的基質金屬蛋白酶可導致巨噬細胞浸潤軟骨表面，產生血管翳，使受損關節遭到進一步破壞［3-4］。除了免疫紊亂，RA 的發病還與遺傳、環境等多種因素相關［5］。目前RA 的治療以藥物為主，包括非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）、改善病情抗風濕藥（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDS）、糖皮質激素以及一些生物制劑，如TNF-α 抑制劑、IL-6 抑制劑及Janus 激酶（Janus kinase，JAK）抑制劑等［6］，但均不能完全緩解RA。

活化蛋白C（activated protein C，APC）是由其前體研究蛋白C（protein C，PC）轉化而來的一種天然抗凝血劑，在凝血調控中起關鍵作用［7］。APC 不僅具有抗凝血作用，還具有抗炎、抗凋亡、刺激細胞增殖和屏障穩定等特性［8］。既往研究發現，APC 通過多種途徑發揮細胞保護作用，絕大多數涉及APC 與內皮細胞蛋白C 受體（endothelial protein C receptor，EPCR）的結合以及蛋白酶激活受體（protease activated receptor，PAR）的裂解，從而啟動下游信號通路［9-10］。在多種炎癥性模型研究中，APC能夠提供有效的急性或慢性治療，并促進機體各器官的愈合和組織穩態，包括慢性創傷、嚴重膿毒癥、腦卒中和狼瘡等［11-15］。綜上，本研究采用膠原誘導的關節炎（collagen induced arthritis，CIA）模型作為RA 疾病模型，初步探討PC對RA的作用及機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 8 周齡雄性DBA1 小鼠，體質量（20±2）g，購自中國南京生物醫學研究所?！?br>