褪黑素通過激活自噬抑制MDA-MB-231乳腺癌細胞的生長和轉移

褪黑素是松果體分泌的一種胺類激素，在生物體中發揮著重要作用，其中包括調節晝夜節律、睡眠、情緒、生殖和衰老等等。現如今發現，褪黑素在體內及體外能夠抑制多種腫瘤的生長、遷移及侵襲，并促進其凋亡，使得褪黑素在腫瘤治療中的應用倍受關注，其潛在作用機制包括調節褪黑素受體MT1和MT2、促進凋亡、調節腫瘤代謝、抑制血管生成、轉移和誘導表觀遺傳改變等等。1978年，文獻首次介紹了松果體在乳腺癌病因學中可能的理論機制，認為松果體功能的降低，以及隨之導致的褪黑素分泌減少，可使乳腺組織處于相對高雌激素狀態，最終誘導乳腺癌的發生。據研究報道，乳腺癌患者中，褪黑素水平明顯下降，在臨床狀態不佳的晚期乳腺癌患者中，與單獨接受化療的患者相比，同時接受褪黑素治療的患者的生存率顯著更高，且褪黑素在較高濃度下也無明顯的副作用。因此，褪黑素對乳腺癌的治療可能是一種較好的干預方法。然而，褪黑素抑制乳腺癌的具體作用和機制尚不明確。

自噬是一個復雜的生理過程，通過螯合蛋白質和受損老化的細胞器，最終融合到溶酶體中，導致螯合成分的降解，其對多種腫瘤的發生起著重要的影響。自噬既可以抵御環境變化對細胞造成的損傷，起到保護腫瘤細胞的作用，又可以降解功能失調的蛋白，具有抑制腫瘤發展的作用。關于褪黑素在自噬方面的作用，有文章稱褪黑素可改善PBDE-47所致大鼠腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤PC12細胞的異常自噬與凋亡增加，此外，褪黑素可協同順鉑增加自噬，增強對頭頸鱗狀細胞癌的細胞毒性，但自噬在褪黑素對乳腺癌的作用中未見報道。……