唐氏綜合征胎兒羊水外泌體miRNA差異表達譜分析

唐氏綜合征（DS）又名21三體綜合征，是最常見的出生缺陷疾病之一，其在活產嬰兒中的發病率約為1/1000～1/1100，臨床表現為特殊面容和輕度至中度的智力障礙，部分患者合并先天性心臟病、兒童白血病、胃腸道畸形等。此外，幾乎所有的DS患者在30多歲時其神經系統還會出現阿爾茲海默樣病變，并最終發展為早發性老年癡呆。

羊水是指羊膜腔內包圍胎兒的液體，為胎兒提供物理保護和營養來源。在不同胎齡時，羊水的組成是動態的，內含許多重要的生物分子，如胎兒脫落細胞、DNA、RNA和代謝產物，可反映胎兒自身的發育情況。臨床上正是通過遺傳學分析羊水中的胎兒脫落細胞，以此判斷胎兒是否罹患DS。然而，羊水中miRNA在DS胎兒發育中的作用卻很少受到關注。

外泌體是由多種細胞分泌的40～100 nm的膜性小囊泡，由細胞內多泡體出芽形成，再與細胞膜融合后釋放至細胞外基質中。羊水中游離的miRNA可選擇性組裝到外泌體中，外泌體通過未角化的胎兒皮膚從羊水傳遞到胎兒，在細胞通訊中發揮重要作用。Sun等采用芯片技術檢測妊娠13、15、17 d的小鼠羊水中miRNA表達情況，結果發現與妊娠13、15 d小鼠相比，妊娠17 d小鼠羊水中有162個miRNA表達上調、71個miRNA表達下調，對差異表達的miRNA進行靶基因預測以及靶基因GO分析和KEGG分析，發現最富集的生物學過程和信號通路都與神經系統發育有關。提示羊水外泌體miRNA參與調控胎兒神經系統發育。孕中期正是胎兒神經元發育的活躍階段，而DS最主要的表型就是先天智力低下，但羊水外泌體miRNA在DS胎兒發育中的變化和作用，目前為止國內外尚無相關報道?！?br>