ANA-12通過靶向阻斷BDNF/TrkB信號通路降低大鼠的脊髓炎癥和緩解病理性疼痛

腦源性神經營養因子（BDNF）通過與其高親和力受體—原肌球蛋白受體激酶B（TrkB）相互作用行使其生物學功能，包括細胞分化以及神經發生等。在腦中，BDNF具有多種生理功能，包括神經元的存活、新突觸的形成、興奮性和抑制性神經遞質的調節以及突觸可塑性的維持等。除了上述生理功能之外，BDNF還參與痛覺的調控，BDNF的異常表達與痛覺行為表現相關。BDNF在神經損傷或炎癥相關的痛覺傳導區域過度表達，即傷害性途徑，主要分布區域包括背根神經節、三叉神經節、脊髓背角以及軀體感覺皮層。BDNF的過度表達對于神經性疼痛和炎癥痛的發展是必需的。BDNF/TrkB信號在脊髓中樞敏化中的作用是痛覺維持的基礎。BDNF通過激活TkrB而建立慢性痛覺，鞘內注射TrkB受體阻斷劑能夠阻抑外源性BDNF引起的異常性疼痛。研究顯示，BDNF/TrkB信號的激活參與傷害信號傳遞的調控。目前發現與BDNF/TrkB信號途徑相關的分子途徑和調節因子包括PAR2-NF-κB、P2X4R-TLR4-p38 信號以及BDNF 轉錄調節因子CREB等。在闡述痛覺敏感性增加的機制方面，多數研究聚焦于膠質細胞。在多種信號途徑中，已明確P2X4R-TLR4-p38信號在特定細胞類型，即小膠質細胞中發揮調節作用；對于星形膠質細胞，主要涉及炎癥反應及炎癥因子的表達調節。但目前對于小膠質細胞在骨癌痛相關的炎癥反應中的作用及機制尚未完全明確。

在脊髓和腦中，各種受體系統的激活以及各種化合物的合成參與痛覺調控。脊髓小膠質細胞不僅參與了損傷引發的神經性疼痛的發生，并且也是維持超敏反應所必需的。……