PFN2在胃癌組織中高表達(dá)并促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和遷移

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率及發(fā)病率均位居惡性腫瘤前列。Profilin（PFN）是一種肌動蛋白結(jié)合蛋白，可以高親和力結(jié)合ATP-肌動蛋白單體并催化肌動蛋白絲上的核苷酸交換（ATP取代ADP）。這種由ATP水解驅(qū)動的定向肌動蛋白絲生長，是細(xì)胞運(yùn)動、形態(tài)變化和許多細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)事件的驅(qū)動力。而PFN2是PFN家族的一種同工型蛋白，是肌動蛋白聚合的特征明確的調(diào)節(jié)劑。既往研究認(rèn)為PFN2主要在脊椎動物的神經(jīng)元中表達(dá)，且相關(guān)研究都涉及其對谷氨酸能神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)胞吐相關(guān)作用。最近研究發(fā)現(xiàn)，在不同類型的癌癥中PFN2的表達(dá)會發(fā)生改變。例如，在乳腺癌組織中PFN2表達(dá)顯著上調(diào)；在口腔鱗狀細(xì)胞癌中，PFN2可以抑制腫瘤的生長和侵襲；PFN2與食管鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后不良相關(guān)，被認(rèn)為是治療靶點(diǎn)；PFN2可以促進(jìn)HT29人結(jié)腸直腸癌干細(xì)胞的遷移和侵襲。PFN2已被證實(shí)在多種腫瘤的發(fā)展中發(fā)揮重要效能，而它的表達(dá)和功能在胃癌中是未知的。此外我們通過檢索TCGA 數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中高表達(dá)的PFN2的患者較低表達(dá)者預(yù)后更差。雖然胃癌的診斷及治療方法已有進(jìn)步，但對于晚期胃癌患者并無令人滿意的療效。常規(guī)的腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原、糖類抗原ca19-9不能作為胃癌的特異性指標(biāo)，且胃癌早期的臨床表現(xiàn)及體征也不典型，這導(dǎo)致胃癌的早期診斷率較低。進(jìn)一步探索特異性及靈敏性更高的檢測指標(biāo)和新的治療靶點(diǎn)十分必要。結(jié)合PFN2在其它惡性腫瘤中的作用以及其生物學(xué)特征，它在胃癌的發(fā)展中可能也發(fā)揮了關(guān)鍵作用。……