核苷類似物經治應答不佳慢性乙型肝炎患者臨床特征及診治對策

付士祥?毛欣

摘要：目的：分析核苷類似物經治應答不佳慢性乙型肝炎患者臨床特征，并探討診治對策。方法：選擇本院收治的核苷類似物經治應答不佳慢性乙型肝炎患者70例（應答不佳組），同期選擇核苷類似物經治應答完全慢性乙型肝炎患者70例（應答完全組），分析其臨床特征。同時在調整抗病毒治療中，給予將苷類似物經治應答不佳慢性乙型肝炎患者富馬酸丙酚替諾福韋片治療，檢測患者治療前后的肝功能和乙肝病毒定量（HBV-DNA定量）水平。結果：應答不佳組IL-21水平升高，IL-4、IL-10水平降低，與完全應答組相比（P<0.05）;經調整抗病毒治療后，患者谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）指標復常率均高于治療前，HBV-DNA定量降至最低檢測值幾率高于治療前（P<0.05）。結論：機體免疫功能在慢乙肝患者核苷類似物經治應答不佳中有密切關系。而換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療能明顯改善對核苷類似物經治應答不佳而調整抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者的肝功能，并對其病毒復制起到一定的抑制作用。

關鍵詞：慢性乙型肝炎;核苷類似物;機體免疫;細胞因子;富馬酸丙酚替諾福韋片;應答不佳

【中圖分類號】R512.6+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）05--01

慢性乙型肝炎是乙肝常見的類型。乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌發生的危險因素。慢性乙型肝炎的治療是世界難題，目前尚沒有有效的辦法能夠徹底清楚病毒。近十年來，大量偱證醫學的證據證實核苷類似物藥物是慢性乙肝各種治療方法中最重要的治療方法之一[1]。故我院針對核苷類似物經治應答不佳慢性乙型肝炎患者臨床特征進行分析，并探討診治對策，幫助患者獲得良好的療效，現將結果報道如下：

1.研究資料及方法

1.1研究資料

選取我院22020年1月至2021年12月期間本院收治的核苷類似物經治應答不佳慢性乙型肝炎患者70例（應答不佳組），同期選擇核苷類似物經治應答完全慢性乙型肝炎患者70例（應答完全組），應答不佳組患者男36例，女34例;年齡在39-69歲，平均（54.23±3.71）歲。應答完全組患者男34例，女36例;年齡在41-62歲，平均（51.53±3.82）歲。兩組線性資料對比差異不明顯（P>0.05）。

1.2方法

對應答不佳組和應答完全組患者進行回顧性分析，分別檢測其血清IL-21、IL-4、IL-10水平，以分析臨床特征。

同時在調整抗病毒治療中，根據指南[2]對苷類似物經治應答不佳慢性乙型肝炎患者換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療（TAF，進口藥品注冊證號：H20180060，Gilead Sciences Irelan UC），口服，一天一次，一次一片，劑量為25mg。

共治療24周。

1.3觀察指標及判定標準

測定對應答不佳組和應答完全組患者的血清IL-21、IL-4、IL-10水平。同時檢測調整抗病毒治療后患者的肝功能（ALT指標、AST指標、TBIL指標）和乙肝病毒定量（HBVDNA定量）水平。

1.4統計學方法

用統計學軟件（SPSS23.0版本）分析數據，t檢驗計量資料，表示為x±s，X2檢驗計數資料，表示為%，若P<0.05，則有統計學意義。

2. 結果

2.1患者血清IL-21、IL-4、IL-10水平比較

本研究結果顯示，應答不佳組患者血清IL-21（259.61±72.54）pg/ml、IL-4（48.27±18.26）pg/ml、IL-10（341.76±128.46）pg/ml;應答完全組患者血清IL-21（228.76±68.07）pg/ml、IL-4（56.26±14.27）pg/ml、IL-10（451.33±102.41）pg/ml。其中t值=26.913、11.632、26.546，P值均=0.001。可知，兩組在血清IL-2、IL-4、IL-10水平方面對比，差異明顯有統計學意義（P<0.05）。

2.2調整抗病毒治療后，患者肝功能和HBVDNA定量水平比較

本研究結果顯示，觀察組患者ALT指標復常率85.71%（30/35）、AST指標復常率91.43%（32/35）、TBIL指標復常率85.71%（30/35）;對照組ALT指標復常率60.00%（21/35）、AST指標復常率65.71%（23/35）、TBIL指標復常率71.43%（25/35）。其中，X2值=73.791、93.542、28.835，P值均=0.001。同時觀察組患者HBVDNA定量降至最低檢測值幾率94.29%（33/35）;對照組患者HBVDNA定量降至最低檢測值幾率57.14%（20/35）。其中X2=172.213，P值=0.001。可知，觀察組患者肝功能和HBVDNA定量水平均優于對照組，差異明顯（P<0.05）。

3. 討論

本研究結果提示肝臟的炎癥活動及HBV病毒感染與機體免疫中細胞因子活動有關。進一步分析認為慢性乙型肝炎是由于慢性乙肝患者體內存在大量可復制的乙肝病毒所導致的，這類患者由于免疫耐受人體不自動清除體內已經存在的病毒，處于一個相對平衡的狀態。當使用了核苷類似物治療，療效并不滿意，反而因為停藥引起病毒反彈，導致嚴重肝炎的發作。我們通過調整抗病毒治療方案，在接受核苷類似物抗病毒治療中換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療，可起到顯著效果。富馬酸丙酚替諾福韋片是目前比較新的抗乙肝病毒藥物，降病毒速度比較快、副作用小、耐藥率低，受到廣大患者和醫師的青睞。本藥物主要成分是丙酚替諾福韋，對于乙肝病毒的復制具有抑制作用，一方面可起到抑制病毒的作用，另一方面能夠起到保肝抗病毒的作用。本研究經驗，患者在使用富馬酸丙酚替諾福韋片治療時，常出現以下不良反應，如頭痛、惡心、疲勞等全身性疾病與用藥部位狀，應加強用藥指導，以保證用藥安全，有助于藥物發揮最佳的治療作用。

綜上所述，慢性乙型肝炎核苷經治應答不佳患者機體免疫細胞水平變化與肝臟的炎癥活動及HBV病毒感染相關。臨床治療中，換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療能改善其肝功能，同時起到一定的病毒抑制作用。

參考文獻：

[1]王偉.乙型肝炎肝硬化患者的臨床特征及抗病毒治療效果探究[J].中國實用醫藥，2020，15（33）：3.

[2]周洪波，劉丹陽，呂丹，等.不同核苷酸類藥物治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床效果[J].中國藥物經濟學，2021，16（8）：4.

通訊作者：毛欣，副主任醫師。

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