布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療小兒肺炎支原體感染后咳嗽的臨床效果分析

韓敏

邳州市中醫(yī)院兒科，江蘇邳州 221300

肺炎支原體感染是臨床常見的兒科病癥， 該病癥既可散發(fā)也可出現(xiàn)小部分流行， 四季均可發(fā)病[1]。該病癥病發(fā)初期階段一般表現(xiàn)為干咳， 在未得到及時(shí)有效治療的情況下可發(fā)展為頑固性劇烈咳嗽，患兒多無痰或有少量黏痰，咳嗽癥狀則多在夜間加劇，并可導(dǎo)致患兒有喘憋、呼吸困難等癥狀出現(xiàn)，病情嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)支原體肺炎， 嚴(yán)重威脅患兒身體健康及生活質(zhì)量[2-3]。 臨床上，布地奈德為較常見的治療用藥，其能夠有效解除哮喘、呼吸困難等癥狀，并發(fā)揮抗炎及改善肺功能的效果[4]。而異丙托溴銨也是肺炎治療中的常見藥物， 其進(jìn)入機(jī)體后可有效發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，有效解除哮喘、呼吸困難等癥狀，并發(fā)揮抗炎及改善肺功能的效果[5]。 該研究選擇67 例2018 年1 月—2021 年9 月在該科接受治療的小兒肺炎支原體感染后咳嗽患兒為研究對(duì)象， 分析在其治療中聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與異丙托溴銨治療的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇小兒肺炎支原體感染后咳嗽患兒67 例為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組33 例，男17 例，女16 例；年齡1~10 歲，平均（5.62±1.23）歲；病程0.5~2 周，平均（1.31±0.15）周。 觀察組34例，男18 例，女16 例；年齡1~9 歲，平均（5.47±1.35）歲；病程1~2 周，平均（1.25±0.16）周。經(jīng)對(duì)比分析，兩組患兒各項(xiàng)臨床資料（性別、年齡、病程等）對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 經(jīng)由醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)X 線顯示患兒胸部無異常；②住院前未經(jīng)規(guī)律性治療，咳嗽癥狀未消失或緩解；③咳嗽時(shí)間在1 個(gè)月以內(nèi)； ④經(jīng)臨床診斷及生化檢驗(yàn)輔助檢查確診為肺炎支原體感染； ⑤患兒及家屬均對(duì)此次研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重臟器功能障礙者；②過敏體質(zhì)者；③由細(xì)菌或病毒引發(fā)咳嗽癥狀者。

1.2 方法

兩組患兒入院后均需第一時(shí)間進(jìn)行全面檢查，并予以常規(guī)抗感染、止咳、平喘治療，根據(jù)患兒自身具體情況，選擇合適的抗生素治療，如有必要還可予以吸氧及鎮(zhèn)靜治療。基于此，對(duì)照組患兒入院后予以異丙托溴銨 （吸入用異丙托溴銨溶液， 批準(zhǔn)文號(hào)H20150158；規(guī)格：500 μg:2 mL）霧化治療，治療中需通過氧氣加壓霧化給藥，250 μg/次，2 次/d。 觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用布地奈德 （吸入用布地奈德混懸液，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475；規(guī)格：1 mg：2 mL)霧化治療，需通過霧化給藥。用藥劑量為：<1 歲，0.5 mg/次，>1 歲，1 mg/次，2 次/d。 在患兒實(shí)際治療中需確保其使用的霧化連接管及面罩均為一人一用， 以免發(fā)生交叉感染，兩組患兒治療時(shí)間均為1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：在患兒治療7 d 后，依據(jù)國家發(fā)布的《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估。 ①顯效為患兒用藥后咳嗽、咳痰、喘息及肺部濕啰音等癥均基本消失，病癥改善明顯；②有效為患兒用藥后上述癥狀均有明顯減輕， 且肺部濕啰音減少明顯，病情有好轉(zhuǎn)；③無效為上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。 治療有效率=(顯效＋有效)/總例數(shù)×100.00%。

（2）咳嗽評(píng)分：分別在治療前后的3、5、7 d 依據(jù)患兒咳嗽輕重程度進(jìn)行評(píng)分，總計(jì)0～3 分：0 分為咳嗽次數(shù)<10 次/d， 或基本無咳嗽癥狀；1 分為患兒存在輕微咳嗽，咳嗽次數(shù)>30 次/d，并在夜間咳嗽有所加劇；2 分為患兒咳嗽較為頻繁，夜間咳醒次數(shù)>2 次；3 分為頻繁咳嗽且伴有嘔吐癥狀，夜間頻發(fā)咳醒。

（3）記錄分析兩組患兒癥狀（憋喘、咳嗽、濕啰音）消失時(shí)間、住院時(shí)間。

（4）對(duì)比兩組患兒治療前后的炎癥因子水平，包括嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)水平、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及乳酸脫氫酶（LDH）水平。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄分析兩組患兒用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括皮疹、聲嘶、血管神經(jīng)性水腫、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患兒咳嗽評(píng)分比較

治療3、5、7 d 后， 觀察組咳嗽評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后咳嗽評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表2 兩組患兒治療前后咳嗽評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別 治療前 治療后3 d 治療后5 d 治療后7 d對(duì)照組(n=33)觀察組(n=34)t 值P 值2.57±0.33 2.53±0.28 0.536 0.594 2.15±0.22 1.80±0.36 4.784<0.001 1.77±0.30 1.28±0.46 5.148<0.001 1.10±0.22 0.75±0.24 6.217<0.001

2.3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組患兒癥狀（憋喘、咳嗽、濕啰音）消失時(shí)間以及住院時(shí)間相較于對(duì)照組均有明顯縮短， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比[（±s）,d]

表3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比[（±s）,d]

組別 憋喘消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間濕啰音消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組(n=33)觀察組(n=34)t 值P 值4.36±0.77 3.68±0.85 3.429 0.001 8.15±1.67 6.98±0.65 3.800<0.001 5.12±0.67 3.98±0.69 6.858<0.001 10.15±1.35 8.87±1.36 3.865<0.001

2.4 兩組患兒炎癥程度比較

治療后， 觀察組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表4 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

組別EOS（×109/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后LDH（U/L）治療前 治療后對(duì)照組(n=33)觀察組(n=34)t 值P 值159.52±45.33 162.13±41.56 0.246 0.807 149.44±28.19 132.13±23.22 2.747 0.008 13.26±3.74 13.58±3.91 0.342 0.733 8.03±1.15 7.24±1.02 2.977 0.004 412.77±245.12 415.56±231.20 0.048 0.962 356.87±75.48 315.16±71.82 2.318 0.024

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

肺炎支原體是一類缺乏細(xì)胞壁的原核致病微生物，依靠細(xì)胞膜外展形成的粘附細(xì)胞器粘附于呼吸道上皮細(xì)胞，其主要通過飛沫形式進(jìn)行傳播，且多在幼兒及青少年群體中發(fā)生[7]。小兒肺炎支原體具有感染潛伏期長、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，大部分患兒病發(fā)后表現(xiàn)為鼻炎、咽炎、氣管炎等，易出現(xiàn)食欲缺乏、疲乏等癥；該病癥發(fā)生后有反復(fù)發(fā)作、長期咳嗽等典型特征[8-9]。對(duì)于小兒來說，由于其自身身體機(jī)能尚未發(fā)育完全，因而在長期咳嗽的情況下， 極易導(dǎo)致其肺部受到器質(zhì)性損傷，進(jìn)而合并多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒生命健康[10]。 臨床針對(duì)小兒肺炎支原體感染后咳嗽的治療多以異丙托溴銨霧化吸入干預(yù)為主， 但該藥物治療周期較長，且預(yù)后易復(fù)發(fā)[11]。 異丙托溴銨具有抗膽堿能特性，通過釋放遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射，阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細(xì)胞內(nèi)一磷酸環(huán)鳥苷酸增高[12]。 當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后， 能夠有效結(jié)合β2腎上腺素受體，進(jìn)而發(fā)揮松弛平滑肌、保護(hù)肥大細(xì)胞膜的功效[13]。 在其霧化吸入后，還可有效促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，提升氣道黏液纖毛清除作用，促進(jìn)痰液排出[14]。 但該藥物僅對(duì)肺部支氣管有一定效果，且具有低脂溶性特點(diǎn)，難以作用全身。 而布地奈德則為現(xiàn)階段應(yīng)用最為廣泛的糖皮質(zhì)激素混懸液，抗炎作用顯著；在其霧化吸入后可有效抑制致炎致敏介質(zhì)及細(xì)胞因子等活性物質(zhì)形成，達(dá)到收縮黏膜血管，抑制炎癥細(xì)胞及支氣管平滑肌對(duì)β2激動(dòng)劑的敏感性等效果[15]。 該藥物能夠直接作用于平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞， 進(jìn)而提升細(xì)胞功能及溶酶體膜穩(wěn)定性， 以達(dá)到抗病毒治療的效果。 同時(shí)， 通過霧化形式給藥也能夠有效將其中有效成分分解為2～4 μm 的微小顆粒，更有效地抵達(dá)肺部，有效促進(jìn)微血管收縮及毛細(xì)血管擴(kuò)張，從而對(duì)炎性因子合成產(chǎn)生抑制，規(guī)避炎性滲出，改善水腫[16]。布地奈德霧化吸入還可有效阻斷過敏介質(zhì)釋放， 進(jìn)而減輕過敏介質(zhì)活性，清除氣道中炎癥因子，降低黏液腺中液體分泌，減輕病毒作用，同時(shí)在進(jìn)入血液后迅速被清除，安全性較高[17]。

該研究顯示， 觀察組患兒治療有效率較對(duì)照組提升明顯（97.06%>75.76%）（P＜0.05）；觀察組患兒用藥后3、5、7 d 的咳嗽癥狀評(píng)分為 （1.80±0.36） 分、（1.28±0.46）分、（0.75±0.24）分，均低于對(duì)照組（2.15±0.22）分、（1.77±0.30）分、（1.10±0.22）分（P＜0.05）。 費(fèi)進(jìn)軍[18]的研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療3、5、7 d 后的咳嗽評(píng)分分別為（1.83±0.24）分、（1.27±0.45）分、（0.75±0.23） 分， 對(duì)比對(duì)照組單一異丙托溴銨治療下的（2.16±0.27）分、（1.74±0.31）分、（1.11±0.23）分有明顯減少（P＜0.05），這與該次研究結(jié)果具有一致性。 觀察組患兒各項(xiàng)臨床病癥改善時(shí)間均短于對(duì)照組， 且炎癥指標(biāo)水平對(duì)比對(duì)照組也有顯著降低（P＜0.05），對(duì)比兩組患兒用藥不良反應(yīng)則未見明顯區(qū)別（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥能夠在提升療效的同時(shí)保證治療安全性，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述， 布地奈德與異丙托澳銨聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)而更進(jìn)一步發(fā)揮效用，改善小兒機(jī)體炎癥水平，且不良反應(yīng)少，安全性較高。