替比夫定應用于妊娠晚期孕婦慢性乙型肝炎的療效以及不良反應研究

房愛素，陳建林

山東省成武縣人民醫院婦產科，山東菏澤 274200

據不完全統計，全球共2.57 億的人患有慢性乙型肝炎病毒， 并且每年近88 萬人因該疾病導致死亡。 我國是慢性乙型肝炎的高發地區，現階段，無特效藥物治愈該疾病，慢性乙型肝炎具有反復發作性，為患者的經濟與身體帶來沉重的負擔[1]。慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒致病菌引發的全身性疾病，疾病對于患者肝腎功能造成一定的傷害， 疾病具有傳染性， 慢性乙型肝炎產婦往往在妊娠期間出現諸多不良情緒，還會恐懼出現宮內感染問題，影響母嬰健康[2]。 替比夫定具有抗病毒效果，可以抑制HBV 活性，恢復丙氨酸氨基轉移酶（ALT）指標，且該藥物的安全性較高，臨床中多用于阻斷乙型肝炎母嬰傳播，效果顯著[3]。為評價慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦應用替比夫定治療的效果以及產生的不良反應，該次研究選擇醫院2020 年3 月—2021 年3 月期間接診的100 例慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦開展調研。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將醫院接診的100 例慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦納入研究，利用隨機數表法分為對照組與觀察組，每組50 例。 對照組提供常規治療，采用肌肉注射免疫球蛋白+注射乙肝疫苗治療；觀察組在常規治療之上采用替比夫定治療。

對照組年齡22~35 歲，平均（27.69±2.42）歲；孕齡24~32 周，平均（28.33±3.14）周；其中，23 例輕度乙型肝炎孕婦、12 例中度乙型肝炎孕婦、15 例重度乙型肝炎孕婦。

觀察組年齡21~36 歲，平均（27.66±2.47）歲；孕齡24~32 周，平均（28.42±3.42）周；其中，21 例輕度乙型肝炎孕婦、12 例中度乙型肝炎孕婦、17 例重度乙型肝炎孕婦。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究在倫理委員會批準下進行。

納入標準：①年齡在21~36 歲之間；②既往未使用抗乙肝病毒藥物治療； ③孕婦本人及其家屬具有溝通和理解能力，自愿入組研究，簽署知情同意書；④均經過臨床確診，符合慢性乙型肝炎的診斷標準，血清HBV DNA≥107 IU/mL；⑤單胎產婦。

排除標準：①早產者；②無法按時用藥者，隨意漏服與誤服藥物者； ③肝功能異常者； ④妊娠高血壓、妊娠脂肪肝者；⑤精神類疾病者；⑥無法按醫囑服用藥物者；⑦血液疾病患者。

1.2 方法

對照組提供常規治療，采用肌肉注射免疫球蛋白+注射乙肝疫苗治療。 在孕婦妊娠26 周、30 周以及34周，為其肌肉注射免疫球蛋白（國藥準字S19993061，規格：3.0 mL∶300 mg），劑量為300 mg。同時為其注射乙肝疫苗（國藥準字S20040016，規格：10 μg∶0.5 mL），劑量為10 μg。

觀察組在常規治療之上采用替比夫定（國藥準字H20070028，規格：600 mg×7 片）治療。 在孕婦妊娠第26 周， 為其口服替比夫定，1 次/d，600 mg/次，口服替比夫定直至分娩。

1.3 觀察指標

①比較兩組慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦的不良反應。不良反應包含惡心、嘔吐、食欲不振。②比較兩組慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦治療后ALT 改善情況。經過治療后孕婦的ALT 降低值在10 U/L（含10 U/L）以上為改善，若ALT 水平升高或降低值在10 U/L以內則為未改善。

1.4 評定標準

參考《慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)》[4]中慢性乙型肝炎的診斷標準，將乙型肝炎分為：輕度乙型肝炎、中度乙型肝炎和重度乙型肝炎。①輕度乙型肝 炎：ALT 在40~120 U/L 之 間，TBil 在17.1~34.2 μmol/L 之 間，ALB>35 g/L，A/G 在1.3~1.5 之間，γ-球蛋白在20%以內，PTA 降低值在70%~71%之間。 ②中度乙型肝炎：ALT 在121~400 U/L 之間，TBil 在34.3~85.5 μmol/L 之間，ALB 在33~35 g/L 之間，A/G 在0.9~1.2 之間，γ-球蛋白在20%~25%之間，PTA 降低值在61%~69%之間。 ③重度乙型肝炎：ALT>400 U，TBil>85.6 μmol/L，ALB<32 g/L，A/G 低于0.9，γ-球蛋白≥26%，PTA 降低值在40%~60%之間。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦不良反應比較

觀察組治療3 周出現1 例惡心和1 例食欲不振；治療6 周出現2 例惡心、1 例食欲不振和1 例嘔吐。 對照組，治療3 周出現1 例惡心、1 例嘔吐、1 例食欲不振；治療6 周出現1 例惡心、1 例嘔吐、1 例食欲不振。 觀察組慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦在治療3 周與治療6 周的不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦不良反應比較[n(%)]

2.2 兩組慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦的ALT 改善情況比較

治療3 周，觀察組（輕度乙型肝炎、中度乙型肝炎、重度乙型肝炎）慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦的改善率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 治療6 周， 觀察組輕度乙型肝炎孕婦的改善率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組中度乙型肝炎、重度乙型肝炎改善率高于對照組，但是與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦的ALT 改善情況比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎屬于全球性疾病， 慢性乙型肝炎主要是因為持續性感染乙型肝炎病毒導致的炎癥性疾病。 慢性乙型肝炎進展快，隱匿性較強，并且具有傳染性[5]。慢性乙型肝炎病毒會導致肝硬化和肝細胞癌，疾病的治療對于患者預后的改善具有重要價值[6]。慢性乙型病毒性肝炎臨床表現為肝臟病變， 是一種常見的傳染性疾病， 主要由于感染乙型肝炎病毒導致，并且會受到環境和病毒等因素的共同影響。

慢性乙型肝炎是孕婦中常見的感染性疾病，疾病會對新生兒的健康造成影響，隨著妊娠期的增長，乙型肝炎的癥狀與病情會加重， 多數產婦在妊娠前夕因為恐懼而傾向于剖宮產[7-8]。 乙型肝炎病毒主要的傳播途徑為母嬰傳播、性傳播以及血液傳播。女性妊娠過程較為復雜，在妊娠期肝臟功能會受到影響，乙型肝炎為妊娠期孕婦的常見并發癥， 尤其是妊娠晚期的患病率最高[9]。所以，為保障母嬰健康，積極阻斷妊娠晚期乙型肝炎母嬰的傳播途徑至關重要，通過預防宮內感染降低產時感染、 宮內感染以及產后感染[10]。

替比夫定為人工合成的多聚酶藥物， 趙康路[11]提出，與阿德福韋酯相比，替比夫定對腎功能的影響更小，替比夫定屬于妊娠B 級藥物，慢性乙型肝炎妊娠女性治療中替比夫定可以發揮更好的優勢。 替比夫定中腺苷可以和乙型肝炎病毒的天然底物競爭，以此對HBV-DNA 多聚酶活性產生抑制作用， 有效抑制乙型肝炎病毒的復制[12-13]。 替比夫定在2007 年于我國上市，該藥物具有較強的抑制病毒作用，安全性良好，且直至今日，該藥物尚未出現致畸反應和致癌反應[14]。 替比夫定主要成分為替比夫定，藥物進入慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦身體后， 可以在細胞激酶的作用下， 被激活為具有活性的腺苷。 據研究發現，腺苷的半衰期約為14 h 左右[15-17]。慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦治療中， 口服替比夫定可以在血液中被血漿和血細胞分開，快速作用在周圍組織中，改善患者的血清肝纖維化指標，有利于恢復肝功能，還可以阻滯肝組織脂肪病變[18]。

姜樹勤等[19]在其研究中，給予對照組常規治療，為試驗組提供替比夫定治療， 在3 周后， 試驗組的ALT 改善率分別（86.7%）高于對照組（59.5%）（P＜0.05）；兩組妊娠晚期孕婦的不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 其研究結果與該次研究相比相近，在該文研究中，觀察組治療3 周后的輕度乙型肝炎改善率（76.19%）高于對照組（43.48%）（P＜0.05）。 觀察組與對照組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 說明替比夫定治療慢性乙型肝炎妊娠晚期孕婦的效果顯著， 不會增加患者的不良反應，具有使用安全性，還可以提升疾病治療效果[20]。

綜上所述， 替比夫定在妊娠晚期孕婦慢性乙型肝炎的治療中具有顯著療效， 且不會明顯增加患者的不良反應，可以在疾病治療中予以推廣使用。