低分子肝素鈣治療小兒過敏性紫癜性腎炎的效果

史慧

山東國欣頤養集團萊蕪中心醫院兒科，山東濟南 271103

過敏性紫癜是免疫介導的小血管變態反應性疾病，也是兒科常見的變態反應性疾病之一[1]。 患兒常表現為非血小板減少性皮膚紫癜、關節腫痛、消化道癥狀及蛋白尿、血尿等腎臟受累的臨床癥狀[2]。 其中腎臟受累及其程度是決定遠期預后的重要因素，腎臟受累多在起病后1 個月內出現紫癜性腎炎， 少數也可為首發癥狀，大多能完全恢復，少數發展為慢性腎炎、慢性腎功能衰竭，嚴重時威脅到其生命安全[3]。該院隨機選取2019 年9 月—2021 年5 月收治的68例過敏性紫癜性腎炎患兒為研究對象， 隨機分為對照組、觀察組。 對照組應用常規治療，觀察組在對照組基礎上應用低分子肝素鈣治療， 其中觀察組取得了良好的臨床效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院隨機選取68 例過敏性紫癜性腎炎患兒為研究對象，隨機分為例數相同的觀察組與對照組。對照組：男20 例、女14 例；年齡4.5~13 歲，平均（7.95±1.54）歲；其中復發5 例，初發29 例。 觀察組：男19例、女15 例；年齡4~12.5 歲，平均（7.89±1.50）歲；其中復發6 例，初發28 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該院醫學倫理委員會已批準該研究。

納入標準：與臨床診斷過敏性紫癜性腎炎相關標準相符， 確診為該病； 無低分子肝素鈣應用禁忌證；家屬知曉該研究內容、目的，自愿參與。

排除標準：合并其他肝腎功能異常者；合并出血性疾病、凝血功能異常者；過敏體質者。

1.2 方法

對照組：給予該組患兒常規治療，每天為其應用氯雷他定(國藥準字H20051125；規格：10 mg/片)、維生素C(國藥準字H37020716；規格：1 g：5 mL/支)、西咪替丁(國藥準字H32025601；規格：0.2 g:2 mL/支)等抗過敏藥物、抗組胺藥物治療，連續治療7 d。若患兒腹痛明顯或合并消化道出血， 出現關節疼痛等癥狀，可聯合糖皮質激素治療，比如給予1~2 mg/（kg·d）的潑尼松(國藥準字H33021207；規格：5 mg/片)，分次口服，或用地塞米松(國藥準字H37021969；規格：5 mg:1 mL/支)、 甲基潑尼龍(國藥準字H20030727；規格：40 mg/支)靜脈滴注，癥狀緩解后即可停用。

觀察組：該組患兒在對照組基礎上行低分子肝素鈣治療，具體為：每天為患兒皮下注射2 次10 U/kg的低分子肝素鈣注射液 （國藥準字H20060190；規格：1 mL：5 000 單位/支）皮下注射，2 次/d，連續7 d。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀消失時間。 以兩組患兒的皮膚紫癜消失時間、腹痛消失時間、關節疼痛消失時間以及蛋白尿消失時間為評價指標。

②治療總有效率。 該指標參考患兒治療后的病情實際恢復情況，可分為顯效、有效、無效[4]：患兒經治療后不再出現皮膚紫癜、腹痛、關節腫痛等癥狀，且尿常規、腎功能恢復正常的為顯效；患兒經治療后皮膚紫癜、腹痛、關節腫痛等癥狀有明顯好轉，尿常規、腎功能有明顯改善的為有效；患兒經治療后皮膚紫癜、腹痛、關節腫痛等癥狀無明顯好轉，尿常規、腎功能未明顯改善的為無效。 總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。

③腎功能指標。 以兩組患兒治療前后的尿β2-微球蛋白（β2-MG）水平、尿微量白蛋白（mALB）水平以及24 h 蛋白尿（24 hUpro）水平為評價指標。

④免疫球蛋白含量。 以兩組患兒治療前后的IgA（血清免疫球蛋白A）、IgE（血清免疫球蛋白E）水平為評價指標。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較

相較對照組，觀察組各臨床癥狀消失時間更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較[(±s),d]

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較[(±s),d]

組別 皮膚紫癜消失時間腹痛消失時間關節疼痛消失時間蛋白尿消失時間觀察組（n=34）對照組（n=34）t 值P 值8.62±0.92 10.59±1.17 7.717＜0.001 2.03±0.35 3.30±0.41 13.737＜0.001 2.48±0.33 3.10±0.44 6.573＜0.001 14.91±3.27 37.76±5.62 20.491＜0.001

2.2 兩組患兒治療總有效率比較

相較對照組，觀察組治療總有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療總有效率比較[n(%)]

2.3 兩組患兒腎功能指標比較

治療前，兩組腎功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒腎功能指標比較（±s）

表3 兩組患兒腎功能指標比較（±s）

指標時間觀察組（n=34）對照組（n=34）t 值 P 值β2-MG（mg/L）mALB（mg/L）24 hUpro（mg/24 h）治療前治療后治療前治療后治療前治療后0.82±0.08 0.24±0.04 126.83±12.76 25.27±3.30 956.72±24.01 58.24±6.74 0.82±0.11 0.48±0.05 126.95±12.73 68.97±8.65 956.05±24.82 116.21±12.43 0.000 21.855 0.038 27.523 0.113 23.905 1.000＜0.001 0.969＜0.001 0.910＜0.001

2.4 兩組患兒免疫球蛋白含量比較

治療前，兩組免疫球蛋白含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患兒免疫球蛋白含量比較[(±s),g/L]

表4 兩組患兒免疫球蛋白含量比較[(±s),g/L]

指標時間觀察組（n=34）對照組（n=34）t 值 P 值IgA IgE治療前治療后治療前治療后2.11±0.68 1.10±0.24 1.74±0.27 1.34±0.24 2.10±0.64 2.94±0.40 1.74±0.30 1.55±0.26 0.062 23.000 0.000 3.460 0.950＜0.001 1.000 0.001

3 討論

過敏性紫癜多發于學齡前期和學齡期兒童，雖然目前臨床還不明確該疾病的發病機制， 但多數學者均認為該疾病的發生與多種因素有一定關聯，比如感染、變態反應、藥物以及食物因素等[5]。過敏性紫癜可累及患兒的皮膚、 腎臟、 消化道以及關節等組織。研究發現，臨床存在不同程度腎臟損傷的過敏性紫癜患兒占總例數的30%~60%，若患兒腎臟損傷持續發展，可使其開始出現過敏性紫癜性腎炎，使患者發生蛋白尿、血尿、腎功能減退等臨床癥狀表現，對其機體健康產生嚴重影響， 甚至威脅到其生命安全[6-8]。因此，臨床必須加強對過敏性紫癜性腎炎患兒治療的重視， 同時采取合理、 有效的方式進行積極治療。

抗組胺類藥物是以往臨床治療過敏性紫癜性腎炎常用的方案，但其整體治療效果不夠理想[9]。 隨著我國相關研究的深入， 有學者指出該疾病的主要病理機制為小兒腎臟血管內凝血功能障礙， 因此治療該疾病首選抗凝藥物更能夠取得滿意療效[10]。 從目前臨床整體的用藥趨勢來看， 低分子肝素鈣比較受到認可。該藥物屬于高效抗凝劑的一種，具有明顯的抗凝、預防血栓形成等作用，其能夠有效抑制患者機體內各種凝血因子的活性， 同時可對患者血液流動起到一定的促進作用， 進而使其血液黏稠度得以調節，起到抗血小板聚集的效果[11-12]。 將其應用于過敏性紫癜性腎炎患兒的臨床治療中， 可對患兒病情進展起到明顯的阻斷作用，使其機體免疫功能、高凝狀態均得到改善，進而使其血尿、蛋白尿等臨床癥狀得以緩解，起到良好的治療效果[13-14]。該研究中，聯合應用低分子肝素鈣治療的觀察組治療總有效率為97.06%，相較單純接受常規治療的對照組76.47%明顯更高，且觀察組蛋白尿、皮膚紫癜等臨床癥狀消失時間均較對照組短（P＜0.05），提示該方式確可有效提升患兒的整體治療效果， 使其相關臨床癥狀得到更快緩解。 此外，該研究中，觀察組經低分子肝素鈣治療后， 患兒β2-MG、24 hUpro、mALB 等腎功能指標，IgE 等免疫球蛋白含量均有明顯改善（P＜0.05），進一步提示將該藥物應用于過敏性紫癜性腎炎患兒的臨床治療中具有較高可行性，可使患兒的高凝狀態明顯改善，緩解其體內的炎性狀態，起到保護其腎臟的作用[15-17]。 這與榮志堅[18]的研究結果：研究組有效率100%高于對照組的70%類似。

研究發現， 低分子肝素鈣注射治療具有較高的生物利用度以及較長的半衰期，自發性出血傾向少，其治療機制主要包括： ①低分子肝素鈣可對患兒機體內的炎癥因子起到抑制，減少患兒炎癥細胞浸潤，阻止補體激活及補體介導的中性粒細胞的粘附及介質釋放，維持內皮細胞完整性[19]；②低分子肝素鈣可將患兒體內的抗凝血酶Ⅲ活性激活， 糾正其血液高凝狀態，從而將其血黏度降低，改善其腎動脈供血[20]；③低分子肝素鈣具有明顯的免疫活性， 可與遲發性變態反應對抗， 并對免疫復合物腎炎的發生機制起到干擾作用，阻止其結合患兒的腎小球基底膜，避免對其造成腎損害的同時， 可對其腎小球損害持續進展起到有效抑制[21]；④低分子肝素鈣可對患兒的毛細血管基底膜陰離子屏障重建起到積極促進， 更有利于使其蛋白尿減少。目前臨床認為，腎小球基底膜內硫酸類肝素減少是患兒發生腎小球損害的主要原因， 而肝素可對患兒體內的基質增生以及腎小球系膜細胞起到有效阻止， 同時加強其腎小球陰離子電荷屏障，進而在一定程度上避免患兒腎臟損害，并對其腎炎慢性進展起到有效抑制[22]。

綜上所述， 將低分子肝素鈣應用于過敏性紫癜性腎炎患兒中具有較高的使用有效性， 建議在臨床廣泛應用推廣。