不同位置高血壓腦出血患者血清S100β 蛋白表達特點及臨床意義

周安海，王明

重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科，重慶 401420

引發(fā)腦出血的主要原因和腦部血管破裂有關(guān)，腦部血管發(fā)生破裂，血液就會外溢。 據(jù)統(tǒng)計，腦出血每年的發(fā)病人數(shù)大約有200 萬人[1]，其中，大部分的發(fā)病人群為高血壓老年患者。 高血壓性腦出血的致殘率以及致死率極高，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計：高血壓腦出血患者的6 個月病死率最高可達50%， 并且存活患者會合并各種嚴重性殘疾癥狀[2]。 目前，我國正處于嚴重老齡化時代， 腦出血更是老年人群易患的疾病，所以，老年人群的身體健康正受到了極大的威脅，必須引起臨床中的足夠重視。臨床中，判斷腦出血病情以及預(yù)后效果的依據(jù)一般和患者的臨床表現(xiàn)、 影像學(xué)檢查有關(guān)，無直接定量評價腦出血患者的方法[3]。 臨床中常見的腦損傷標(biāo)志物包括：D-二聚體、 神經(jīng)膠質(zhì)纖維蛋白、S100β 蛋白、脂肪酸結(jié)合蛋白等。其中，S100β 蛋白的檢測方法簡單， 同時具有較高的特異性[4]。 據(jù)有關(guān)研究文獻表明：大腦損傷患者的腦脊液中，S100β 蛋白水平會異常升高，該物質(zhì)能夠直接通過血腦屏障，然后釋放到患者的血液循環(huán)中，導(dǎo)致患者血液中的S100β 蛋白水平明顯增加[5]，且相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，S100β 蛋白對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有較高的特異性。目前，已經(jīng)有研究表示：血清S100β 水平能夠?qū)颊吣X損傷程度進行良好反映[6]，但是，S100β和腦出血之間的研究較少，只有少量研究表示：血清S100β 的表達量和顱內(nèi)出血量為正相關(guān)性[7]，即血清S100β 蛋白表達量越高，說明患者的出血病灶越大，出血量越多，但是，血清S100β 蛋白表達量是否能夠反映出血病灶位置，還是一個未知的概念。 因此，該次研究以2018 年1 月—2020 年1 月該科收治的出血量5～15 mL 高血壓腦出血患者為研究對象，按出血位置不同分組，分析血清S100β 蛋白表達量和出血病灶位置之間的關(guān)系，并采用血清S100β 蛋白表達量對患者的預(yù)后效果進行評價。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該科收治的出血量5～15 mL 高血壓腦出血患者為研究對象，按出血位置不同分組，丘腦出血（n=40）、基底節(jié)出血（n=50）、腦葉出血（n=30）、小腦出血（n=30），患者家屬于同意書上簽字，得到院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，4 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 見表1。

表1 4 組患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT 確診為丘腦出血、基底節(jié)出血、腦葉出血、小腦出血；②年齡40～82 歲；③入院時發(fā)病時間＜12 h；④出血量5～15 mL[8]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重基礎(chǔ)疾病患者；②多部位出血患者；③入院后顱內(nèi)出血增加（原部位或其他部位），轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療患者；④不愿簽署知情同意書及配合隨訪患者。

1.2 方法

按出血位置不同將入選病例分為4 組：①丘腦出血組；②基底節(jié)出血組；③腦葉出血組；④小腦出血組。

所有患者均按指南予以止血、控制血壓、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、適當(dāng)脫水對癥等處理。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用分別于12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 抽取靜脈血，抽血后1 h 內(nèi)使用免疫磁定量檢測系統(tǒng)及S100 免疫磁定量試劑盒檢測S100β 表達水平。

隨訪患者至發(fā)病6 個月，追蹤入選病例預(yù)后情況。

1.3 觀察指標(biāo)

對4 組患者的平均血清S100β 蛋白表達量和平均出血量進行統(tǒng)計， 然后分析12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 血清S100β 蛋白表達量和患者對應(yīng)時間下的Barthel 指數(shù)（日常生活活動功能評分）的關(guān)系，進而研究其不同位置腦出血患者的預(yù)后效果。

Barthel 指數(shù):滿分≤40 分：全部需要他人照護；分值在41～60 分：大部分需要他人照護；分值在61～99 分，少部分需要他人照護；分值為100 分：無需他人照護。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用F 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4 組患者平均出血量比較

丘腦出血患者的平均出血量為（10.46±1.05）mL，基底節(jié)出血患者的平均出血量為 （10.54±1.12）mL，腦葉出血患者的平均出血量為 （10.32±1.13）mL，小腦出血患者的平均出血量為（10.36±1.16）mL，4 組患者的平均出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 4 組患者平均出血量比較[(±s),mL]

表2 4 組患者平均出血量比較[(±s),mL]

組別平均出血量丘腦組（n=40）基底節(jié)組（n=50）腦葉組（n=30）小腦組（n=30）F 值P 值10.46±1.05 10.54±1.12 10.32±1.13 10.36±1.16 0.464 0.630

2.2 4 組患者不同時間下的平均血清S100β 蛋白表達量比較

丘腦出血患者和基底節(jié)出血患者的12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 血清S100β 蛋白表達量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），腦葉出血患者和小腦出血患者的12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 血清S100β 蛋白表達量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而丘腦出血患者和基底節(jié)出血患者的不同時間下的血清S100β蛋白表達量要高于腦葉出血患者和小腦出血患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 4 組患者不同時間下的平均血清S100β 蛋白表達量比較[(±s)，μg/L]

表3 4 組患者不同時間下的平均血清S100β 蛋白表達量比較[(±s)，μg/L]

組別12 h 24 h 48 h 72 h 7 d丘腦組（n=40）基底節(jié)組（n=50）腦葉組（n=30）小腦組（n=30）F 值P 值0.56±0.23 0.58±0.24 0.46±0.18 0.45±0.16 5.548 0.005 0.49±0.21 0.46±0.19 0.39±0.13 0.38±0.10 5.207 0.007 0.41±0.17 0.40±0.14 0.33±0.09 0.32±0.05 7.087 0.001 0.32±0.11 0.30±0.12 0.18±0.06 0.16±0.05 38.494<0.001 0.23±0.09 0.21±0.08 0.09±0.03 0.08±0.01 73.191<0.001

2.3 4 組患者不同時間下的Barthel 指數(shù)比較

丘腦出血患者和基底節(jié)出血患者的Barthel 指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），腦葉出血患者和小腦出血患者的Barthel 指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），丘腦出血患者和基底節(jié)出血患者的Barthel 指數(shù)低于腦葉出血患者和小腦出血患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 4 組患者不同時間下的Barthel 指數(shù)比較[(±s),分]

表4 4 組患者不同時間下的Barthel 指數(shù)比較[(±s),分]

組別丘腦組（n=40）基底節(jié)組（n=50）腦葉組（n=30）小腦組（n=30）F 值P 值12 h 25.46±5.15 25.41±5.13 33.85±5.37 33.89±5.39 47.066<0.001 24 h 48 h 35.79±5.67 35.81±5.72 43.46±6.13 43.51±6.14 30.998<0.001 42.06±6.25 42.10±6.32 49.67±6.51 49.72±6.55 25.757<0.001 72 h 7 d 46.57±6.41 46.61±6.43 54.19±6.84 54.23±6.87 24.167<0.001 50.49±7.45 50.53±7.49 63.87±7.66 63.92±7.68 56.921<0.001

3 討論

腦出血因為其致死率以及致殘率較高， 對人類生命安全造成了嚴重威脅[9]，因此，臨床中也格外重視腦出血疾病。 腦出血患者發(fā)病后主要的病理生理改變?yōu)槟X水腫，臨床中，腦出血的預(yù)防以及治療均取得了一定的進展，但是，腦出血患者的預(yù)后效果尚不明確[10]。

S100β 蛋白屬于一種神經(jīng)組織蛋白， 主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、 外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞以及施萬細胞中存在[11]。 正常生理狀態(tài)下的S100β 蛋白具有高度的生物學(xué)活性，通過對蛋白激酶C 以及鈣調(diào)蛋白的磷酸化和RNA 的合成產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，從而對細胞的能量代謝進行調(diào)節(jié)，S100β 是細胞中的一項正常組織成分，和細胞中、細胞外的鈣離子調(diào)節(jié)作用有關(guān)[12]，另外，S100β 蛋白具有一定的神經(jīng)營養(yǎng)作用，能夠使神經(jīng)生長以及損傷修復(fù)效果得到促進[13]。 因為S100β 蛋白和神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有密切關(guān)聯(lián)， 也是臨床中腦組織損傷的主要標(biāo)志物之一， 臨床應(yīng)用也越來越普遍[14]。 急性腦出血會損傷神經(jīng)膠質(zhì)細胞以及神經(jīng)元，從而使神經(jīng)細胞出現(xiàn)水腫、變性、壞死等情況，進而釋放大量的S100β 蛋白[15]，因為腦血管痙攣、血腫的高度壓迫，會使患者產(chǎn)生缺血性損傷，破壞血腦屏障，進而促進釋放S100β 蛋白，S100β 蛋白會流入腦脊液以及血漿中[16]，由此可見，S100β 蛋白能夠?qū)颊叩哪X損傷程度以及預(yù)后效果進行有效判斷。

有研究表示：S100β 蛋白不會受到溶血因素的影響，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特異性較高，在冷凍的條件下， 能夠穩(wěn)定保存數(shù)小時， 通過大量的研究表明：S100β 蛋白的濃度和腦損傷的嚴重程度具有密切聯(lián)系[16]。 而作者的前期課題動物實驗結(jié)果表明：血清S100β 蛋白濃度和顱腦損傷程度存在正相關(guān)性，和以上研究結(jié)果相符。

該次研究，作者的研究結(jié)果表示：丘腦組患者和基底節(jié)組患者的12 h 的血清S100β 蛋白表達量分別為（0.56±0.23）、（0.58±0.24）μg/L，腦葉出血患者和小腦出血患者12 h 的血清S100β 蛋白表達量分別為（0.46±0.18）、（0.45±0.16）μg/L，丘腦出血患者和基底節(jié)出血患者的不同時間下的血清S100β 蛋白表達量要高于腦葉出血患者和小腦出血患者 （P＜0.05）。丘腦出血患者和基底節(jié)出血患者的Barthel 指數(shù)低于腦葉出血患者和小腦出血患者（P＜0.05）。 由此可見， 丘腦出血和基底節(jié)出血的嚴重程度要高于腦葉出血和小腦出血， 且丘腦出血以及基底節(jié)出血患者的血清S100β 蛋白表達量更高，且預(yù)后更差。 且峰值S100β 一般出現(xiàn)在5～7 d，之后逐漸下降；若峰值提前或持續(xù)時間延長，預(yù)后也明顯變差，提示S100β對判斷預(yù)后有一定指導(dǎo)意義。

綜上所述， 高血壓性腦出血患者的出血病灶位置不同，其血清S100β 蛋白表達量也不同，其中基底節(jié)出血和丘腦出血的血清S100β 蛋白表達量更高，同時，也可以通過檢測血清S100β 蛋白表達量，評估患者的預(yù)后效果，兩者為正相關(guān)性。