雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的療效觀察

莊桂龍，趙蔚，李國航

（深圳市龍崗中心醫院感染科，廣東 深圳 518116）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）持續感染超過6 個月以上，出現不同程度炎癥壞死和/或肝纖維化的一種慢性疾病[1]。該病患者早期癥狀較輕，隨著病情程度加重，可出現乏力、食欲減退、肝掌、蜘蛛痣或肝脾重大等癥狀，嚴重者甚至可導致肝硬化或肝癌，嚴重影響患者的生命健康。目前臨床上治療慢性乙型肝炎的關鍵在于抗病毒和抗炎治療[2]。異甘草酸鎂屬于甘草類藥物，是一種有效的保肝降酶藥物，在慢性乙型肝炎治療中應用廣泛，但治療效果仍不理想[3]。本研究通過探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合異甘草酸鎂在慢性乙型肝炎患者治療中的應用價值，以期為臨床上提高慢性乙型肝炎患者治療效果，促進肝功能恢復及降低不良反應提供科學理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 6 月至 2020 年 5 月本院收治的100 例病毒性肝炎患者為研究對象，采用隨機數字法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男27例，女23例；平均年齡（35.56±5.48）歲；平均病程（5.56±1.25）年。對照組男25例，女25例；平均年齡（35.11±5.23）歲；平均病程（5.56±1.25）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《病毒性肝炎防治方案》[4]中乙型肝炎診斷標準；②年齡18～75 歲；③對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①乙肝合并肝癌者；②合并腎、心血管、肺和腦等嚴重器質性疾病者；③嚴重免疫系統、內分泌系統疾病者；④藥物過敏、1個月內應用過保肝降酶活性藥物者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法 對照組給予異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業股份有限公司，規格：10 ml∶50 mg×2 支/盒）進行治療，異甘草酸鎂200 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注，每天1 次。觀察組在對照組基礎上聯合應用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，規格：0.21 g×30粒）進行治療。口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊每次0.42 g，每天3 次，異甘草酸鎂治療方案與對照組相同。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果 評價標準：顯效，癥狀、體征消失，肝功能指標恢復正常；有效，癥狀、體征明顯改善，肝功能指標明顯改善，肝功能指標下降≥50%；無效，癥狀、體征無明顯改善或惡化，肝功能指標未見改善，下降＜50%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 肝功能指標 分別于入院后第2天、治療4周后抽取患者清晨空腹狀態下靜脈血5 ml，1 000 r/min離心5 min，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）表達水平。

1.3.3 不良反應發生情況 觀察兩組治療期間血壓、心率、血尿常規、電解質和腎功能情況，記錄不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“”表示，予以t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為90.0%，高于對照組的74.0%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between two groups[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組ALT、AST和TBIL水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組ALT、AST 和TBIL 水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups()

表2 兩組肝功能指標比較（）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups()

注：ALT，丙氨酸氨基轉移酶；AST，天門冬氨酸氨基轉移酶；TBIL，總膽紅素

組別觀察組對照組t值P值治療后45.41±16.12 54.85±17.29 2.824 0.006例數50 50 ALT（U/L）治療前135.32±38.56 128.25±37.79 0.926 0.357治療后54.85±19.63 65.36±21.16 2.575 0.012 AST（U/L）治療前95.96±30.14 98.41±31.45 0.398 0.692治療后54.96±21.58 65.41±22.52 2.369 0.020 TBIL（μmol/L）治療前68.25±23.36 67.41±20.41 0.192 0.849

2.3 兩組不良反應發生率比較 治療期間，觀察組出現惡心2 例，頭痛1 例，眩暈1 例，不良反應發生率為8.0%（4/50）；對照組出現惡心1 例，頭痛1例，不良反應發生率為4.0%（2/50），差異無統計學意義（χ2=0.177，P=0.674）。

3 討論

甘草類藥物是目前臨床上公認較為有效的抗炎保肝降酶藥物，在慢性乙型肝炎患者中廣泛應用。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑[5]，是從天然中藥甘草中提純研制而成的肝細胞膜保護劑，其中有效成分18α異構體的優勢構型能延長異甘草酸鎂的清除半衰期，用藥后能長期保持有效血藥濃度，可持續抗炎、保肝。但有學者研究發現[6]，對于肝功能受損嚴重，尤其是TBIL嚴重升高的患者，單獨應用異甘草酸鎂對降低TBIL 無明顯效果，甚至會促進TBIL升高。對于部分病程較長患者出現尿黃癥狀時，應用異甘草酸鎂治療患者緩解尿黃效果不明顯，可建議與其他藥物聯合應用進行治療。因此，需探尋新的聯合用藥治療方案用于慢性乙型肝炎后患者。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為90.0%，高于對照組的74.0%，差異具有統計學意義（P＜0.05），提示聯合用藥能提高慢性乙型肝炎治療效果。異甘草酸鎂[7]是一種較好的肝細胞膜保護劑，能清除人體內氧自由基，減輕肝細胞炎癥反應和組織壞死，防止肝臟的纖維化，促進肝細胞的修復和再生。雙歧桿菌三聯活菌膠囊[8]是臨床常用益生菌，能有效糾正患者腸道菌群紊亂，減少血氨和內毒素生成與吸收，改善局部炎癥反應，加速患者肝功能恢復。因此，異甘草酸鎂聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊可有效提高治療效果。

本研究結果顯示，治療前，兩組ALT、AST 和TBIL 水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組 ALT、AST 和 TBIL 水平均低于對照組（P＜0.05），提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合異甘草酸鎂可有效改善慢性乙型肝炎患者的肝功能，促進肝功能恢復。異甘草酸鎂不僅具有較強的抗炎保肝作用，還具有免疫抑制、類激素樣作用及抗氧化功效，可促進黃疸消退及轉氨酶下降，減少肝功能損害[9]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是由長型雙歧桿菌，嗜酸乳桿菌和糞腸球菌共同組成的復方微生態制劑，服用后可直接補充人體正常生理細菌，修復腸道菌群失衡，抑制并清除有害菌，減少內毒素的生成與吸收，提高機體免疫力[10]。同時，還能減輕肝細胞損傷，降低血清轉氨酶，加快患者肝功能恢復，降低腸源性內毒素血癥，改善其屏障功能[11]。因此，異甘草酸鎂聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊能更有效地降低由于乙肝病毒感染導致的肝功能損傷。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，與焦記麗[12]研究結果相似，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎患者，不良反應較輕微，具有較高的安全性。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎可提高治療效果，改善肝功能，值得臨床推廣應用。