分析依達拉奉+奧拉西坦治療大面積腦梗死的療效及對神經功能的影響

吳銳，王昌權，吳恒忠

黃岡市中心醫院神經內科，湖北黃岡 438000

當前生活及工作節奏越來越快，使得各種心腦血管疾病的發病率也逐年升高，同時平均發病年齡也在逐年下降[1]。大面積腦梗死屬于一種常見的腦血管疾病類型，通常是頸動脈主干或者顱內大動脈突然堵塞所致供血區腦組織壞死，屬于腦卒中內一種較嚴重的類型，發病突然并且病情嚴重，急性期病死率為5%~15%，對此類疾病強調予以及時的干預及救治[2]。對于大面積腦梗死目前多是采取溶栓、抗炎及腦保護等治療方式，同時常給予用藥干預。本病用藥干預方式是醫師在明確患者的病變后給藥，并且多是給予依達拉奉這一治療藥物，該藥物屬于自由基清除劑，具備明顯神經保護效果，對急性腦梗死的治療效果突出，但是大面積腦梗死病情嚴重并且進展迅速，僅僅是單一給藥往往效果不令人滿意[3]。奧拉西坦在目前也得到了積極的應用，此類藥物作為吡咯烷酮衍生物，在動物實驗中已經證實對于化學物質引起的學習記憶障礙有明顯改善作用，并且可促進學習記憶力，但是關于藥物干預大面積腦梗死鮮有報道[4]。本次研究中隨機選取2020年1月—2021年4月黃岡市中心醫院收治的80例大面積腦梗死患者，探討依達拉奉協同奧拉西坦治療方案干預本病的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的80例大面積腦梗死患者，按隨機數表法分成觀察組與對照組，各40例。觀察組40例，男25例，女15例；年齡47~81歲，平均（61.25±2.04）歲；發 病 到 入 院 時 間1~33 h，平 均（15.12±1.52）h。對照組40例，男23例，女17例；年齡46~81歲，平均（61.14±2.06）歲；發病到入院時間1~33 h，平均（14.98±1.49）h。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合腦梗死疾病診療規范，并且證實為大面積梗死情況[5]，主要是大腦動脈閉塞造成供血區梗死或者頸內動脈閉塞，腦梗死面積上，梗死占據大腦半球2/3區域，且經CT及MRI檢查確診者；②臨床資料完整，首次發病，患者發病到入院時間在48 h內；③對研究所用的治療藥物無過敏反應，同時具備良好依從性者；④研究征得本人知情，并且本人也積極配合研究。

排除標準：①外傷作用引起腦梗死者；②入院經組織檢查明確為凝血障礙以及惡性腫瘤病變患者；③對研究所用藥物存在過敏反應者；④精神疾病者或者認知障礙者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

兩組患者均采用基礎方式干預，主要是對病情嚴重需要采取溶栓治療者，及時予以溶栓；采取合理方式調節患者血糖與血壓水平，控制血脂及應用神經保護劑等干預；對顱內壓明顯升高者可應用甘露醇降壓，患者保持絕對平臥狀態；安撫患者的情緒及做好患者健康宣教。

對照組在此基礎上應用依達拉奉注射液（國藥準字H20 110007；規格：20 mL：30 mg）靜脈滴注治療，30 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上應用奧拉西坦注射液（國藥準字H20 153030；規格：5 mL：1 g×6支）靜脈滴注治療，4.1 g/次，1次/d。

兩組療程均為2周，期間堅持給藥不存在停藥間隔情況。

1.4 觀察指標

①療效評價標準。治療前后使用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）評價患者神經功能缺損情況。基本痊愈：NIHSS評分降低>90%；顯效：降低46%~90%；有效：降低18%~45%；無效：降低<18%。總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。

②神經功能、日常生活能力。神經功能用NIHSS進行評價，NIHSS評分包括意識、視野、面癱、上下肢運動等共計13個項目，該量表0~42分，患者得分同神經功能缺損表現為負相關關系；對日常生活能力應用Barthel指數（Barthel Index, BI）評定量表評價，評分共計涵蓋基礎項目中的10個條目，應用百分制評定，分值高表明日常生活能力強。

③血清炎癥因子。晨起空腹階段進行血液標本采集，采集肘靜脈血液，采血量4 mL，應用3 000 r/min的速度持續離心15 min，分離血清待檢，采取酶聯免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白（highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP）與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平。

④不良反應。記錄治療期間出現的不良情況，包括惡心嘔吐、皮疹以及腹瀉等。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups [n(%)]

2.2 兩組NIHSS、BI評分比較

治療前，兩組NIHSS、BI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組NIHSS評分明顯降低，BI評分明顯提高，且觀察組NIHSS、BI評分優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS、BI評分比較 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

表2 兩組NIHSS、BI評分比較 [(±s),分]Table 2 Comparison of NIHSS and BI scores between the two groups [(±s),points]

注：與同組治療前比較，*P<0.05

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2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，觀察組血清炎癥因子低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

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2.4 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應：1例惡心嘔吐、1例皮疹，總發生率5.00%（2/40）；對照組不良反應：1例惡心嘔吐、1例皮疹、1例腹瀉，總發生率7.50%（3/40）。兩組不良反應情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

大面積腦梗死屬于一種常見的心腦血管疾病，對于疾病的具體情況判定尚無統一標準，國內外普遍認為大面積腦梗死主要是梗死病灶直徑大于4.6 cm，往往波及2個及以上腦葉[6-8]。患者的梗死部位通常是頸內動脈主干，疾病的發病因素多種多樣，如動脈硬化、高血壓及大動脈腹壁血栓脫落等，病情若是持續進展甚至會出現肢體偏癱情況，造成生活質量的降低，嚴重者也可致死，因此需要采取合理的方式進行診斷及治療，以顯著改善患者得生活質量[9-11]。

對于大面積腦梗死患者常使用依達拉奉治療，該藥物屬于神經保護劑[12]。腦梗死患者若出現大面積腦梗死情況，腦部缺血半暗帶會生成大量的氧自由基，而通過依達拉奉給藥進行干預能清除自由基，此外也可抑制脂質過氧化情況，緩解腦水腫情況，繼而保護患者神經功能及降低病死率[13-15]。依達拉奉也有利于保護血管內皮細胞及減輕神經損傷情況，從而可減緩組織缺血。但是大面積腦梗死由于病情嚴重，單純應用依達拉奉給藥的治療效果往往不佳，患者在停藥后常容易出現復發情況，這樣就使得腦細胞再次損傷[16]。針對單純給藥治療的局限性，臨床中倡導應用聯合給藥的治療方式，本研究中對大面積腦梗死患者在常規應用依達拉奉的基礎上聯合奧拉西坦治療，結果顯示在治療效果上，觀察組總有效率95.00%高于對照組77.50%（P<0.05）。白玉芹[17]的研究中顯示實驗組治療總有效率95.24%顯著高于參照組的總有效率76.19%，與本研究結果一致，提示聯合用藥治療效果滿意。分析原因主要是奧拉西坦屬于新型促智藥物，該藥物可作用于膽堿能神經元，這對磷酸膽堿、磷酸乙醇胺合成以及分泌有良好促進效果，刺激大腦皮質、海馬部位乙酰膽堿活性[18]。此外本藥物可作用于腦磷酸酯酶A1，提高其活性繼而提升腦內能量儲存量，通過依達拉奉聯合奧拉西坦一同給藥干預，能提高對疾病的治療效果。

本次研究結果顯示，治療后，兩組NIHSS評分明顯降低，BI評分明顯提高，且觀察組NIHSS、BI評分優于對照組（P<0.05）。分析原因主要是奧拉西坦給藥干預大面積腦梗死，藥物能對體內三磷酸腺苷進行高效轉化，顯著增強RNA及蛋白質合成能力，在不斷增加中樞神經系統興奮度的基礎上明顯改善腦皮質狀況，保護神經系統及改善神經功能損傷情況，從而改善患者神經功能[19-20]。患者神經功能緩解，生活逐漸可以自理，之后逐漸使日常生活能力顯著提高。大面積腦梗死的發生及發展過程中，炎癥反應起到關鍵的作用，在疾病發病后患者血清hs-CRP、TNF-α水平明顯升高，炎癥因子的升高會讓病灶部位大量聚集白細胞，這樣會加重微血管栓塞，并加重缺血區的細胞凋亡，使得病變持續進展[21]。本次研究結果顯示：兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α水平較治療前降低，而觀察組治療后各指標顯著低于對照組（P<0.05），表明通過聯合用藥干預，能夠明顯降低患者炎癥因子水平，減少相關癥狀的出現。分析原因主要是聯合用藥有效抑制炎癥表達，依達拉奉對白三烯的合成干擾，抑制炎癥因子釋放過程，顯著降低炎癥介質的含量；奧拉西坦能抑制脂質過氧化使炎癥指標下降，減輕機體相關刺激作用，明顯降低局部炎癥反應及緩解腦梗死癥狀[22-23]。同時兩組不良反應發生情況對比，差異無統計學意義（P>0.05），顯示聯合用藥的治療安全性高。

綜上所述，大面積腦梗死應用依達拉奉、奧拉西坦干預，具備顯著的療效，對患者神經功能障礙改善價值突出，能提高患者自理能力，減輕機體炎癥反應，此外在給藥安全性上也較高，值得在臨床中推廣應用。