不同劑量埃索美拉唑維持方案用于反流性食管炎復(fù)發(fā)預(yù)防的價值分析

石建祥，曹榮華

泰興市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇泰興 225400

反流性食管炎是較為多見的消化系統(tǒng)疾病，由胃或十二指腸內(nèi)容物流入胃管所致，受胃排空延緩、食管黏膜退化、食管體部功能紊亂影響，發(fā)病后可出現(xiàn)反流、燒心、噯氣和胸痛等表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)吞咽困難癥狀，影響患者正常生活[1-2]。目前臨床多用藥物方案治療此病，旨在改善患者胃腸功能，緩解癥狀，但該疾病經(jīng)治療后復(fù)發(fā)率高，需及時用藥進(jìn)行維持治療[3]。質(zhì)子泵抑制劑是臨床應(yīng)用普遍的維持治療藥物，埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑左旋異構(gòu)體，可對質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制作用，減少胃酸分泌，見效快，持續(xù)時間長。該藥物用于維持治療時，其劑量尚不明確，也未形成統(tǒng)一定論[4-5]。為獲取最佳治療方案，本文隨機(jī)選取2020年1月—2021年9月泰興市第三人民醫(yī)院診治的60例反流性食管炎患者，對比小劑量療法和大劑量療法的作用。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究隨機(jī)選取本院診治的60例反流性食管炎患者，經(jīng)過投擲骰子的方式均分為兩組。對照組30例，男18例，女12例；年齡28~65歲，平均（45.78±5.12）歲；病程5~30個月，平均（17.32±3.12）個月；Savary-Mille分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級16例，Ⅲ級8例。觀察組30例，男16例，女14例；年齡30~60歲，平均（44.18±4.72）歲；病程8~28個月，平均（17.21±3.56）個月；Savary-Mille分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ級6例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①反流性食管炎患者[6]；②年齡18~65歲患者；③對研究中所用治療藥物可耐受者；④認(rèn)知狀態(tài)良好，主動配合治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)質(zhì)性臟器存在嚴(yán)重病變者；②伴隨其他消化系統(tǒng)疾病者；③現(xiàn)行其他治療者；④既往有胃腸或十二指腸手術(shù)史者；⑤現(xiàn)處妊娠或哺乳階段的女性。

1.3 方法

兩組患者均用埃索美拉唑腸溶片（耐信；國藥準(zhǔn)字H20046379;規(guī)格：20 mg×7 s）治療，對照組行小劑量治療：20 mg/次，2次/d；觀察組用大劑量療法：40 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 兩組療效對比 判定依據(jù)：用藥后，燒心、反酸、吞咽困難癥狀消失，予以胃鏡檢查顯示患者胃黏膜炎癥消失為顯效；用藥后，各項(xiàng)癥狀基本得控，胃鏡檢查結(jié)果顯示胃黏膜炎癥緩解明顯為有效；用藥后，患者病情未出現(xiàn)明顯變化，胃黏膜炎癥無明顯緩解，或病情加重為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4.2 兩組胃功能指標(biāo)對比 于患者用藥前和用藥8周后，各取空腹靜脈血5 mL，按照標(biāo)準(zhǔn)離心處理（速度為3 500 r/min，時長為10 min，半徑為12 cm），收集上層清液，置于-80℃的冰箱中以待測；經(jīng)化學(xué)發(fā)光法測定胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ，計算二者比值，胃泌素17經(jīng)熒光免疫層析法測定。

1.4.3 兩組臨床癥狀評分對比 以《反流性食管病（炎）診斷及治療方案(試行）》[7]為依據(jù)判定臨床癥狀，分為燒心、反酸、噯氣和胸骨后疼痛4項(xiàng)，各項(xiàng)均按照0~3分4級評分法計分，0分為無癥狀，1分為有癥狀，但不影響正常生活，2分為癥狀對生活有影響，3分為癥狀嚴(yán)重影響生活。

1.4.4 兩組復(fù)發(fā)情況對比 停止用藥3個月后判定復(fù)發(fā)情況：未出現(xiàn)反酸、燒心等表現(xiàn)為無癥狀；燒心反酸明顯為癥狀明顯；燒心、反酸嚴(yán)重為癥狀嚴(yán)重。復(fù)發(fā)率=（總例數(shù)-無癥狀例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

觀察組總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比 [n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者胃腸功能對比

治療前，兩組患者胃腸功能對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平上升，胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17水平下降，且觀察組胃腸功能優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者胃腸功能對比 (±s)Table 2 Comparison of gastrointestinal function between the two groups (±s)

表2 兩組患者胃腸功能對比 (±s)Table 2 Comparison of gastrointestinal function between the two groups (±s)

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2.3 兩組患者臨床癥狀評分對比

治療前，兩組患者各項(xiàng)癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組燒心、反酸、噯氣和胸骨后疼痛評分均下降，且觀察組各項(xiàng)癥狀評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀評分對比 [(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups [(±s),points]

表3 兩組患者臨床癥狀評分對比 [(±s),分]Table 3 Comparison of clinical symptom scores between the two groups [(±s),points]

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2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率對比

觀察組復(fù)發(fā)率較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率對比 [n(%)]Table 4 Comparison of recurrence rates between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

反流性食管炎為典型的消化系統(tǒng)病變，患者普遍存在動力障礙，中老年群體、吸煙酗酒者、飲食不當(dāng)者和精神壓力過大者較為多發(fā)。近些年來，疾病發(fā)生率上升趨勢明顯，使食管黏膜出現(xiàn)炎癥、糜爛、潰瘍甚至是纖維化等病變，對患者正常生活和工作均有影響[8-9]。食管黏膜損傷和相關(guān)癥狀的出現(xiàn)與胃酸分泌密切相關(guān)，食管酸暴露時間越長，程度越嚴(yán)重，食管的黏膜損傷程度也就越明顯[10]。對疾病進(jìn)行治療時，應(yīng)盡力縮減食管黏膜與胃酸接觸時間，以改善患者受損胃腸功能，緩解癥狀，控制病情，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。

目前臨床多用質(zhì)子泵抑制劑治療反流性食管炎這一疾病，此類藥物對胃酸分泌抑制作用明顯，可對受損食管黏膜予以修復(fù)，緩解燒心、反酸與胸痛癥狀，進(jìn)而提高治療效果[11]。埃索美拉唑是新型質(zhì)子泵抑制劑，經(jīng)單一光學(xué)異構(gòu)體構(gòu)成，為弱堿性藥物，可集中于壁細(xì)胞泌酸胃管高酸環(huán)境中，進(jìn)而以活性形式呈現(xiàn)，對胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶抑制作用明顯，對基礎(chǔ)胃酸和刺激所致胃酸分泌均有抑制作用，可使得胃酸分泌量減少，降低胃酸水平，與第一代質(zhì)子泵抑制劑比較，其優(yōu)勢體現(xiàn)在生物利用度高，代謝時選擇性強(qiáng)方面，多經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4酶（cytochrome P450 3A4, CYP3A4）代謝，可最大限度在患者體內(nèi)保留藥物有效成分[12-13]。此外，該藥物抑制胃酸分泌時，見效快，持續(xù)時間長，可快速促進(jìn)食管黏膜的修復(fù)。埃索美拉唑這一藥物通常被用來對反流性食管炎患者進(jìn)行治療，也可用于經(jīng)治愈食管炎患者的維持治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，也可與抗菌藥物合用，以根除幽門螺桿菌，對幽門螺桿菌相關(guān)性消化系統(tǒng)疾病進(jìn)行治療和預(yù)防[14]。

本文中對比兩組臨床療效，結(jié)果顯示觀察組總有效率96.67%較對照組73.33%更高（P<0.05），可見與小劑量用藥方式比較，予以反流性食管炎患者大劑量埃索美拉唑，可提高局部藥物濃度，延長藥效持續(xù)時間，促進(jìn)疾病治療效果的提升。學(xué)者周勝玲[15]的研究結(jié)果顯示，研究組（大劑量）整體治療有效率為95.92%，高于對照組（小劑量）的81.63%（P<0.05），可見大劑量使用埃索美拉唑，可提升反流性食管炎治療效果，與文中觀點(diǎn)一致。反流性食管炎發(fā)生后，患者可出現(xiàn)燒心、反酸、噯氣和胸痛癥狀，對疾病進(jìn)行治療時，應(yīng)以癥狀緩解與控制為目的，幫助患者修復(fù)受損食管黏膜，以減輕食管黏膜損傷程度，緩解癥狀。本文中對比結(jié)果顯示，治療后，兩組各項(xiàng)癥狀評分均下降，且觀察組各項(xiàng)癥狀評分優(yōu)于對照組（P<0.05），可見通過大劑量療法使用埃索美拉唑，可使反流性食管炎患者食管黏膜糜爛、潰瘍甚至是纖維化進(jìn)程延緩，對食管黏膜損傷所致癥狀均有緩解與控制作用，降低疾病嚴(yán)重程度，使得臨床癥狀評分下降。而以往的研究主要集中在對疾病治療效果的分析中，未進(jìn)行治療前后和不同治療方法間胃腸功能指標(biāo)的對比。胃蛋白酶原經(jīng)泌酸腺主細(xì)胞合成，在胃腔內(nèi)高活性胃蛋白酶和鹽酸作用下形成胃蛋白酶。胃蛋白酶原無活性，在細(xì)胞內(nèi)以酶原顆粒的形式存在，酶原顆粒充滿細(xì)胞，可負(fù)向反饋酶原產(chǎn)生。胃蛋白酶原進(jìn)入胃腔后，在胃酸刺激作用下，分離為分子多肽，轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌福ㄓ谢钚裕患せ畹奈傅鞍酌敢部杉せ钗傅鞍酌冈Ｎ傅鞍酌冈瓰槲傅鞍酌盖绑w，其分為2個亞型，生化性質(zhì)和免疫原性各不相同：黏液頸細(xì)胞和胃底腺主細(xì)胞分泌所得為組分1~5，為胃蛋白酶原Ⅰ，有著一致免疫原性；組分6和7也可由賁門腺、胃竇幽門腺黏液頸細(xì)胞和十二指腸上段分泌所得，為胃蛋白酶原Ⅱ。胃蛋白酶原水平異常時，提示患者存在萎縮性胃黏膜病變，可通過檢測血清指標(biāo)的方式來確定患者食管黏膜是否存在損傷。胃蛋白酶原Ⅰ水平下降，提示胃底或胃底黏膜受損，或是存在炎癥病變。胃蛋白酶原Ⅱ與胃黏膜病變密切相關(guān)，其水平上升，提示患者存在胃腺管萎縮、胃上皮化生、異性增殖等。臨床常用二者比值判定胃腸功能，正常值≥7.5，其值在3.0~7.5之間時，則提示患者存在胃黏膜糜爛或潰瘍病變[16-17]。胃泌素17為胃腸激素，由G細(xì)胞分泌所得，可促進(jìn)胃體和胃竇收縮，刺激胃腸運(yùn)動，其水平上升，提示患者胃部存在潰瘍或感染性病變。文中結(jié)果對比顯示，觀察組胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平較治療前上升，胃蛋白酶原Ⅱ和胃泌素17水平較治療前下降（P<0.05），提示大劑量使用埃索美拉唑，可調(diào)節(jié)反流性食管炎患者胃腸激素異常分泌情況，修復(fù)患者受損胃黏膜，控制疾病發(fā)展進(jìn)程[18]。

反流性食管炎復(fù)發(fā)率高，因此臨床對反流性食管炎患者進(jìn)行治療時，應(yīng)重視對患者的維持治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。上述研究結(jié)果顯示，觀察組復(fù)發(fā)率6.67%較對照組30.00%更低（P<0.05），證實(shí)與小劑量用藥方式比較，大劑量用藥方案可對前期治療效果起到更好的維持作用，減少停藥后燒心、反酸、胸痛等不適癥狀的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

綜上所述，予以反流性食管炎患者埃索美拉唑大劑量療法，可促進(jìn)臨床療效的提升，對癥狀緩解作用明顯，可對受損胃腸功能予以改善，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，存在廣泛應(yīng)用價值。