小劑量左甲狀腺素鈉片治療妊娠早中期亞臨床甲狀腺功能減退癥的療效分析

董傳娟，朱淑云

徐州市銅山區中醫院婦產科，江蘇徐州 221116

甲狀腺功能減退癥是一種因生理效應不足促使機體代謝降低，或導致甲狀腺激素合成/分泌降低的一種病癥，妊娠合并甲狀腺功能減退癥是妊娠早中期發生率較高的一類妊娠并發癥[1]，病發后可增加患者發生流產、胎兒死亡、畸形、胎兒生長受限、先天性缺陷與智力發育遲緩等不良妊娠結局的風險，對孕婦自身及新生兒均有嚴重影響[2-3]。左旋甲狀腺素是一種用于先天性甲狀腺功能減退或成人及兒童因多種因素導致甲狀腺功能減退的長期替代治療藥物，同時也是目前臨床用于治療甲狀腺功能減退癥的首選藥物，具有刺激小、不良反應少等優勢[4-5]。但就目前臨床上針對該藥物的應用來看，在藥物劑量方面仍有一定爭議，部分學者認為小劑量用藥難以達到理想用藥效果，而大劑量藥物則會導致不良妊娠結局發生風險進一步提高[6]。對此，為進一步制訂安全有效的治療方案，本次研究以2020年1月—2021年12月徐州市銅山區中醫院門診接收的50例妊娠早中期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者為例，分析予以小劑量左甲狀腺素鈉片治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇本院門診接收的50例妊娠早中期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者為研究對象進行回顧性分析。對照組25例，年齡23~38歲，平均（29.78±2.36）歲；孕周16~28周，平均（22.56±2.37）周。觀察組25例，年齡22~38歲，平均（29.75±2.41）歲；孕周16~27周，平均（22.36±2.25）周。兩組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者經實驗室檢驗結果診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥；②妊娠早、中期患者；③單胎妊娠患者；④患者近期（30 d內）無激素用藥及免疫抑制劑類藥物使用史；⑤患者血清促甲狀腺素（TSH）水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L。

排除標準：①妊娠前合并甲狀腺疾病者；②合并內分泌疾病者；③合并血液系統疾病者；④合并免疫系統疾病者；⑤BMI≥30 kg/m2者。

1.3 方法

兩組患者均依據TSH水平予以左甲狀腺素鈉片（國藥準字H20 140052；規格：50 μg）治療，口服用藥。TSH常規范圍如下：孕6~13周內、孕14~28周內、孕28周以上分別對應0.06~4.12 mIU/L、0.25~4.2 mIU/L、0.32~6.23 mIU/L。對照組初始劑量50 μg/d，觀察組初始劑量25 μg/d，均兩周復查，根據復查結果調整藥物劑量至TSH穩定在2.5 mIU/L以下，并符合不同孕周TSH常規范圍，定期復查，有異常情況隨時調整藥物劑量，用藥至分娩后6周，復查正常可停藥。

1.4 觀察指標

①甲狀腺功能指標：分別在患者確診時及分娩后6周采集空腹靜脈血，以發光免疫法對其甲狀腺功能指標即促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hor?mone, TSH）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free tetraiodo?thyronine, FT4）、抗甲狀腺過氧化物酶自身抗體（thyroid peroxidase antibodies, TPOAb）進行檢測。

②妊娠結局：比較兩組流產、胎兒死亡、畸形、胎兒生長受限、先天性缺陷與智力發育遲緩等不良妊娠結局發生率。

③新生兒發育情況：新生兒出生72 h，經充分哺乳后，采集其足底血，制成血濾片，對新生兒是否患有苯丙酮尿癥（phenylketonuria, PKU）、先天性甲狀腺功能低下癥（congenital hypothyroidism, CH）、先天性腎上腺皮質增生癥（congenital adrenal hyperpla?sia, CAH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, G-6-PD）進行記錄并對比。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗或使用Fisher精確概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺功能指標對比

治療前兩組TSH、FT4、TPOAb對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組TSH、TPOAb水平低于對照組，FT4水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺指標對比(±s)Table 1 Comparison of thyroid indexes between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者甲狀腺指標對比(±s)Table 1 Comparison of thyroid indexes between the two groups of patients(±s)

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2.2 兩組患者不良妊娠結局對比

觀察組不良妊娠結局發生率（4.00%）與對照組（12.00%）對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結局對比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組新生兒發育情況對比

兩組新生兒PKU、CH、CAH、G-6-PD發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組新生兒足底血篩查情況比較[n(%)]Table 3 Comparison of neonatal plantar blood screening between the two groups of children [n(%)]

3 討論

對于女性來說，妊娠是一種特殊的機體生理過程，當女性處于妊娠階段，其下丘腦-垂體-甲狀腺軸往往持續處于應激狀態，長時間如此則會導致患者甲狀腺激素分泌及代謝出現紊亂[7-8]。一旦機體未能及時進行調整適應，則會導致妊娠期亞臨床甲減，進而導致孕婦自身代謝速率降低，甚至可導致貧血、流產、早產、胎盤早剝等一系列并發癥發生[9]。相關研究顯示，我國每年妊娠早中期亞臨床甲減發生率在2%~5%之間[10]。此外，也有研究顯示，對比正常妊娠婦女，合并亞臨床甲減的患者出現早產的風險會升高2倍左右，胎盤早剝發生率可升高約3倍，對母嬰健康具有極大威脅[11]。

在臨床上，亞臨床甲狀腺功能減退癥為常見內分泌疾病之一，孕婦妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退主要是由于其甲狀腺激素分泌減少、TSH升高而導致，一般無典型臨床表現[12-13]。現階段臨床上針對妊娠早中期亞臨床甲減患者的治療主要以甲狀腺素激素干預為主，左旋甲狀腺素則屬于人工合成的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，其多用于臨床甲狀腺激素的替代治療[14-15]。相關研究發現，將左旋甲狀腺鈉片用于妊娠期亞臨床甲減治療中可有效促進患者甲狀腺功能的恢復[16]。在此次研究中也能夠發現，予以標準劑量與小劑量左旋甲狀腺鈉治療下，觀察組TSH、TPOAb水平為（2.01±0.45）、（20.38±3.87）IU/mL，低于對照組的（2.49±0.81）、（25.46±4.10）IU/mL，對比治療前兩組也均出現了明顯改善（P<0.05）。提示左旋甲狀腺素鈉片在妊娠期亞臨床甲減治療中具有顯著效果，且結合患者實際TSH水平調節用藥劑量均可發揮顯著的激素調節效果[17]。此外，此次研究還發現，在采取小劑量用藥下，觀察組不良妊娠結局發生率（4.00%）與對照組（12.00%）對比，差異無統計學意義（P>0.05）；對比兩組新生兒發育情況，兩組新生兒PKU、CH、CAH、G-6-PD發生率對比（0.00%） vs （4.00%），差異無統計學意義（P>0.05）。研究提示，針對TSH水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L的患者，小劑量左旋甲狀腺鈉片的應用能夠有助于調節患者機體狀態，進而控制不良妊娠結局的發生，同時對胎兒影響更小，不會對新生兒的發育造成影響。張喜亞[18]在相關研究中也發現，予以甲狀腺素功能減退癥妊娠患者大、小劑量左甲狀腺素治療下，兩組不良妊娠結局發生率（32.65%）vs （18.37%）差異無統計學意義（P>0.05）。與此次研究結果具有一致性，進一步說明了小劑量左旋甲狀腺素鈉片的臨床安全性較高。

綜上所述，對于TSH水平大于妊娠早中期上限，但<5 mIU/L的妊娠早、中期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者，予以小劑量左甲狀腺素鈉片治療效果顯著，不會影響新生兒的發育，安全性高。